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“不氟不行”胡金波:從基礎(chǔ)理論創(chuàng)新到科研新路開拓

來源:上??茀f(xié)      2023-06-01
導(dǎo)讀:中科院上海有機(jī)所研究員、中科院上海分院院長胡金波的科研生涯與氟化學(xué)相伴。這種性質(zhì)活潑卻又作用巨大的元素,既給他帶來了因爆炸而切斷手指韌帶的苦痛,又讓他體驗到科學(xué)探索的快樂和學(xué)以致用的成就。 從異常而難解的現(xiàn)象中尋找研究的方向,在一次次失敗和偶然一次成功中發(fā)現(xiàn)真理的痕跡,胡金波不走尋常路,首次提出了“負(fù)氟效應(yīng)”新概念,被國內(nèi)外同行認(rèn)可,并被寫入《中級有機(jī)化學(xué)》教科書。 以新理論為基礎(chǔ),胡金波研發(fā)出三類10多種新型氟化學(xué)合成試劑,被250多家公司或研究機(jī)構(gòu)使用超過528次,其中兩個試劑更被國內(nèi)外同行直接稱為“胡試劑”,同時還成為氟碳鏈可控延長研究方向的先驅(qū)者。
慧眼識“珠”,精耕細(xì)作




第一次與氟相遇,已經(jīng)是胡金波赴美攻讀博士學(xué)位之時。導(dǎo)師讓他開展幾種特殊結(jié)構(gòu)的含氟分子創(chuàng)制的研究。

沒想到的是,第一年的研究中,含氟化合物就給胡金波來了個下馬威?!胺睦砘再|(zhì)非常獨特,剛開始我也不太懂?!彼e起自己的手掌指了指,說,“當(dāng)時我的實驗發(fā)生了一次爆炸,碎玻璃擊中我的手,把左手中指的韌帶給切斷了?!?/span>



由此胡金波對氟有了更加深刻而辯證的理解:“有些含氟原料特別活潑,發(fā)生化學(xué)反應(yīng)時能釋放出大量的能量,如果控制不好則會發(fā)生爆炸。而經(jīng)歷了化學(xué)反應(yīng),釋放掉大量能量之后的含氟產(chǎn)物,如同脫胎換骨一樣變得非常穩(wěn)定?!?/span>




導(dǎo)師原本想把這個來自中國的學(xué)生調(diào)換到理論計算研究,但胡金波卻堅持要繼續(xù)氟化學(xué)實驗方面的研究,并由此開啟了在氟化學(xué)領(lǐng)域的耕耘之路。起步之時,他借著近水樓臺的便利,從導(dǎo)師那里把有關(guān)氟化學(xué)研究的書籍和資料一冊冊借出來,研究了個底朝天。

“我從小就喜歡歷史,也喜歡在圖書館看書?!焙鸩ㄕf,了解一個學(xué)科的發(fā)展歷史,就能夠站在一個更高的層面審視學(xué)科發(fā)展中蘊藏的待解之謎,“化學(xué)研究就像是破案,里面有好多線索需要厘清楚。有些人一看就能看到很尖銳地指出問題,有些人看半天就看不出個所以然?!焙鸩ǔ3kS身帶著一本筆記本,看到異常的地方就會記錄下來。

摸透氟化學(xué)的歷史和研究細(xì)節(jié),就像是不停轉(zhuǎn)動著念珠,總有一兩個特殊的實驗現(xiàn)象以及背后蘊藏的未解之謎,會被打磨得越來越亮。胡金波就把目光鎖定在其中一顆閃閃發(fā)光的“明珠”上——“含氟碳負(fù)離子參與的親核氟烷基化反應(yīng)”。在他眼里,這個反應(yīng)總是怪怪的,反應(yīng)結(jié)果不可預(yù)料。2005年,當(dāng)他回國加入中科院上海有機(jī)所之后,就聚焦在這個科學(xué)問題上。


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其實,已經(jīng)有國外科學(xué)家提出,對烷基亞胺的親核三氟甲基化反應(yīng)的效率很差,原因是反應(yīng)環(huán)境中堿性太大導(dǎo)致的。但胡金波的一位研究生在開展對烷基亞胺的親核二氟甲基化反應(yīng)時,意外發(fā)現(xiàn)反應(yīng)即使在低溫下效率也很高,反應(yīng)時間只需要15分鐘,而產(chǎn)率在90%以上,且反應(yīng)環(huán)境的堿性甚至更高。這讓胡金波意識到,原來國外同行的解釋存在缺陷。

從2005年到2006年,胡金波與團(tuán)隊成員一道,堅持深耕細(xì)作,在進(jìn)一步研究了對環(huán)氧烷的氟烷基化反應(yīng)之后,最終提出了一個全新的科學(xué)觀點——“負(fù)氟效應(yīng)”,即氟原子對碳負(fù)離子中心的取代個數(shù)越多,碳負(fù)離子對許多親電底物的親核反應(yīng)活性往往會隨之降低。

基于對這一規(guī)律的認(rèn)識,胡金波帶領(lǐng)團(tuán)隊系統(tǒng)研究了調(diào)控負(fù)氟效應(yīng)的多種策略,并在這一過程中發(fā)展了一系列新的氟烷基化反應(yīng)和氟烯基化反應(yīng)。這些突破性的創(chuàng)新工作讓胡金波在2009年成為首位獲得英國皇家化學(xué)會氟化學(xué)獎的華人科學(xué)家。

另辟蹊徑,勇于先驅(qū)




有國外同行教授曾經(jīng)對胡金波說:“我發(fā)現(xiàn)你在氟化學(xué)研究方面常有與別人不一樣的研究方向和結(jié)果,讓我好奇你是怎么思考問題的。”胡金波認(rèn)為,這與導(dǎo)師常常教導(dǎo)自己“不要去追逐熱門的方向”有很大的關(guān)系。“導(dǎo)師告訴我們,哪個領(lǐng)域長時間不容易突破,恰恰有很高的科研價值。”他說,不要把時間花在那些內(nèi)卷的熱門領(lǐng)域,而要在“如果你不去做,別人也沒想到去做,或者想做也做不出來”的領(lǐng)域不斷鉆研。

在開拓了負(fù)氟效應(yīng)的科學(xué)新路之后,胡金波主導(dǎo)研發(fā)了一批新型氟化學(xué)合成試劑的開發(fā),包括砜試劑系列、亞砜亞胺試劑系列、二氟卡賓試劑等。這些基于負(fù)氟效應(yīng)調(diào)控的試劑,解決了一氟甲基化和二氟甲基化、二氟和一氟烯基化、二氟卡賓化學(xué)等問題。截至目前,試劑已被全球超過250家公司和研究單位使用528次。其中,二氟甲基2-吡啶基砜和二氟甲基苯基亞砜亞胺試劑兩個試劑更是被國內(nèi)外同行稱為“胡試劑”。

也正是由于胡金波“發(fā)展了多個氟化學(xué)合成試劑和反應(yīng),并把氟烷基化、氟烯基化、氟化等三大類反應(yīng)建立內(nèi)在聯(lián)系”,他被授予了2022年度美國化學(xué)會氟化學(xué)創(chuàng)造性工作獎,成為該獎項設(shè)立50年來的首位華人獲獎?wù)摺?/span>

而在胡金波所有科研工作中,實現(xiàn)氟碳鏈可控延長,是少有的一個帶有感情的工作。事情緣起于一個悲?。汉鸩ǖ囊晃粚幉ㄍl(xiāng)好友,也是氟化學(xué)領(lǐng)域的優(yōu)秀科學(xué)家,16年前在使用四氟乙烯調(diào)聚方法實現(xiàn)氟碳鏈延長時,由于半夜里反應(yīng)釜發(fā)生爆炸而當(dāng)場罹難。

這件事給了胡金波很大的觸動,“我一直認(rèn)為用四氟乙烯的方法去延長氟碳鏈,不僅不安全,還難以控制添加的長度,從幾個到幾十個碳原子,有時甚至高達(dá)幾萬個碳原子組成的氟碳鏈分子都會有。”他下定決心要找到一個既安全又可控的方法,經(jīng)過查詢發(fā)現(xiàn)當(dāng)時還缺乏可靠的辦法,這也給了胡金波另辟蹊徑的機(jī)會。


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從2006年開始琢磨,一直到2017年,胡金波才有了突破,實現(xiàn)了由碘化鈉催化的三氟甲基三甲基硅烷中一個碳變成兩個碳相連,從而生成四氟乙烯的反應(yīng)。該反應(yīng)被美國《化學(xué)與工程新聞》評價為“一個制備四氟乙烯的突破性方法”。

隨后,他又實現(xiàn)了銅促進(jìn)的氟碳鏈從一個碳變成兩個碳和從一個碳到三個碳的延長。這種氟碳鏈延長的辦法,將原有的爆炸隱患一掃而空,還可以按照科研人員意愿的可控延長。2020年,一位意大利化學(xué)家來信,興奮地稱胡金波是該研究方向的先驅(qū)者。

胡金波常說,科技創(chuàng)新首先要練好自己的科研“內(nèi)功”,再把“內(nèi)功”用到經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展中。以突破性的科學(xué)理論為基礎(chǔ),加上由此構(gòu)建的新型試劑和反應(yīng)體系,讓他有底氣為國家重大需求和經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展,發(fā)展更多新型含氟功能分子。

歡迎質(zhì)疑,重視意外




在胡金波的手機(jī)里,有一個“不氟不行”微信群,這是他和學(xué)生們共同的網(wǎng)上家園。對于學(xué)生的培養(yǎng),胡金波同樣與眾不同。





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“我一直希望學(xué)生們能夠與我爭論,能指出我們團(tuán)隊在研究中的失誤,甚至推翻我的觀點?!焙鸩ㄐχf,這意味著這樣的學(xué)生不僅一直在積極思考著,擁有質(zhì)疑精神,而且能自己進(jìn)行創(chuàng)新,能推動科學(xué)認(rèn)知的進(jìn)步。據(jù)說,曾經(jīng)有學(xué)生興奮地向胡金波“證明”,負(fù)氟效應(yīng)有不對的地方,然而最終發(fā)現(xiàn)是其它實驗因素產(chǎn)生的表觀錯覺,直到今天負(fù)氟效應(yīng)依然還被大家認(rèn)可和采用。





在評價學(xué)生時,胡金波不會因為課題論文發(fā)表在影響因子高的期刊上而給予高的評價,而是有自己的一套獨立判斷標(biāo)準(zhǔn)。“我給學(xué)生的研究課題分為兩種,一種是‘做作業(yè)’,另一種是探索性研究。”胡金波說,“‘做作業(yè)’類的研究課題是已具備研究基礎(chǔ),我事先就知道這個課題能夠做得出來,只是讓剛進(jìn)組的同學(xué)去練練手,用以訓(xùn)練基本的研究技能。而探索性研究才是我真正感興趣的研究課題,這類課題具有不確定性和冒險性,需要學(xué)生和我一起共同努力,去堅韌地探索和嘗試,直至最終取得成功。

胡金波認(rèn)為學(xué)生們在大量的探索性研究過程中,盡管會遭遇很多失敗,但常常會有意想不到的發(fā)現(xiàn),而這些意外發(fā)現(xiàn)非常重要,甚至可能比原來的研究課題更有價值?!叭绻粋€研究生在4-5年的研究生涯中一個意外也沒發(fā)現(xiàn),那非常有可能是學(xué)生在研究方面還不夠?qū)W⒑屯度?。”他說,實驗中經(jīng)常會遇到意外,關(guān)鍵看你能不能抓住。對于有抱負(fù)的研究人員,“要做大膽的、有雄心的、有冒險性的,但在創(chuàng)新性方面有很大潛力的研究工作。寧要光榮的失敗,也不要平庸的成功?!?/span>

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