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中藥及天然藥物化學(xué)成分與生物活性的研究是闡明中藥治療疾病的科學(xué)內(nèi)涵、實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的前提和基礎(chǔ)。而天然藥物中活性成分分離是研究中的一大難關(guān)，工作量大、針對(duì)性差、重復(fù)率高等問題，使得活性成分分離效率難以提高。

中國(guó)藥科大學(xué)副校長(zhǎng)孔令義帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)，經(jīng)過20年的努力，創(chuàng)建了系列色譜和波譜技術(shù)自動(dòng)連接的制備分離和結(jié)構(gòu)識(shí)別一體化的中藥和天然藥物化學(xué)成分分離新技術(shù)，發(fā)現(xiàn)生物活性化合物和結(jié)構(gòu)新穎化合物。新技術(shù)的應(yīng)用加快了中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究與開發(fā)的步伐，推動(dòng)了中藥的現(xiàn)代化和國(guó)際化，獲2015年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

探究中藥化學(xué)成分分離新技術(shù)

樣品損失、分離效率低是天然藥物化學(xué)成分研究中的攔路虎。上世紀(jì)80年代，美國(guó)學(xué)者研發(fā)的一項(xiàng)高速逆流色譜技術(shù)，以其無固體支撐、根據(jù)物質(zhì)在兩相中分配系數(shù)的差異對(duì)物質(zhì)進(jìn)行分離，避免了傳統(tǒng)色譜技術(shù)因不可逆吸附而引起的樣品損失、失活、變性等，不僅使樣品能夠全部回收，回收的樣品更能反映其本來的特性，特別適合于天然生物活性成分的分離。

孔令義帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)深入開展了高速逆流色譜在制備分離各類中藥活性成分中的適用性研究，創(chuàng)造性地將制備型色譜分離技術(shù)(HSCCC、HPLC、MPLC)和波譜 測(cè)定技術(shù)(MS)連接，建立了色譜和波譜技術(shù)自動(dòng)連接的制備分離和結(jié)構(gòu)識(shí)別一體化的中藥及天然藥物化學(xué)成分分離系列新技術(shù)，顯著提升了天然活性化合物和結(jié) 構(gòu)新穎化合物的發(fā)現(xiàn)和分離水平。

這項(xiàng)技術(shù)可以推動(dòng)中藥物質(zhì)基礎(chǔ)的闡明、基于中藥和天然藥物活性成分的新藥發(fā)現(xiàn)、中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的完善和提高等方面的研究工作。將新技術(shù)應(yīng)用到藥物研發(fā)和生產(chǎn)實(shí)際中，可有效提高新藥創(chuàng)制水平，解決關(guān)鍵技術(shù)難題，為我國(guó)中藥行業(yè)提供強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。

基于新技術(shù)的中藥成分研究

多年來，孔令義帶領(lǐng)課題組應(yīng)用新技術(shù)，從60余種中藥及天然藥物中分離鑒定了5000余個(gè)化合物，發(fā)現(xiàn)了600余個(gè)新化合物，其中新骨架化合物25個(gè)。同時(shí)，建立了中藥和天然藥物化合物庫(kù)，在中藥和天然藥物的研究和開發(fā)中發(fā)揮重要作用。

此外，該項(xiàng)目對(duì)化合物的生物活性開展了系統(tǒng)研究，闡明了部分中藥和藥用植物臨床治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)，確定了具有降血糖、抗過敏性哮喘、抗腫瘤等顯著活性的化合物42個(gè)，并為開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥奠定了基礎(chǔ)，其中2個(gè)化合物被列為國(guó)家科技重大專項(xiàng)重大新藥創(chuàng)制候選藥物。

課題組將分離新技術(shù)應(yīng)用到中藥化學(xué)對(duì)照品的研究制備中，也取得了很好的效果。將分離制備的中藥化學(xué)對(duì)照品應(yīng)用于《中國(guó)藥典》2010年版的質(zhì)量控制研究中，起草了12個(gè)中藥及飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并已頒布實(shí)施，為中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的完善和提高做出了重要貢獻(xiàn)，保證了相關(guān)中藥臨床應(yīng)用的安全性和有效性。

項(xiàng)目獲得8項(xiàng)專利授權(quán)，發(fā)表SCI收錄論文116篇，其中30篇論文發(fā)表在色譜分離和天然產(chǎn)物研究相關(guān)領(lǐng)域的國(guó)際權(quán)威期刊。相關(guān)成果先后獲得2013年度江蘇省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、2009年度教育部自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。

來源|中國(guó)中醫(yī)藥報(bào)（20160205）  編輯|化學(xué)加

官微 化學(xué)加 2016-2-18同時(shí)發(fā)出

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