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林君/馬平安/丁彬彬團隊Angew:硫空位優(yōu)化ZnIn2S4壓電納米片實現(xiàn)多途徑誘導ROS風暴以增強腫瘤免疫治療

來源:化學加APP      2025-06-15
導讀:壓電催化療法是一種新型的治療策略,它使用機械能驅動催化反應以產(chǎn)生細胞毒性活性氧物種(ROS)。但是,現(xiàn)有材料受到固有催化效率低和ROS產(chǎn)生途徑單一等限制,使得其難以突破腫瘤微環(huán)境的抗氧化屏障,從而嚴重限制了抗腫瘤效果。鑒于此,中國科學院長春應用化學研究所林君研究員、馬平安研究員和丁彬彬副研究員團隊通過調節(jié)硫代乙酰胺(TAA)濃度,合成了硫空位(Sv)優(yōu)化的ZnIn2S4納米片(ZIS-2/4/8)。Sv濃度變化的同時實現(xiàn)了能帶結構的優(yōu)化和壓電性能的增強。在超聲(US)作用下,Sv-ZIS可以通過多種途徑產(chǎn)生ROS風暴,包括?O2-、1O2、?OH和H2O2,有效地打破了腫瘤微環(huán)境的抗氧化屏障,實現(xiàn)了高效腫瘤細胞殺傷。此外,US誘導的ROS風暴還可以引發(fā)免疫原性細胞死亡(ICD),促進樹突狀細胞(DCs)的成熟和CD8+ T細胞的浸潤,展現(xiàn)出壓電催化與免疫療法相結合的優(yōu)勢。相關工作以“Multi-Path ROS Storm and Immune Activation via Sulfur Vacancy Optimized ZnIn2S4 Nanosheets for Piezocatalytic Tumor Therapy”為題發(fā)表在期刊Angewandte Chemie International Edition上。

研究背景

壓電催化治療利用機械能驅動催化反應來產(chǎn)生細胞毒性ROS,由于其高組織穿透以及精準的能量轉化,有望替代傳統(tǒng)的治療方式。然而,傳統(tǒng)的壓電材料在實際應用過程中容易受到帶隙較大、載流子復合速度快、本征壓電性能低以及對單途徑ROS生成途徑依賴的限制。因此,迫切需要開發(fā)能夠通過多途徑產(chǎn)生大量ROS的壓電催化材料,以實現(xiàn)高效腫瘤壓電催化治療。

本文亮點

Sv缺陷工程設計

通過調控合成過程中硫源TAA的濃度以調節(jié)ZIS納米片中的Sv含量。Sv含量的改變不僅優(yōu)化了ZIS的能帶結構,還進一步破壞了晶體對稱性,增強了壓電性能。

多途徑ROS產(chǎn)生

優(yōu)化后的ZIS納米片通過在US激發(fā)下產(chǎn)生關鍵ROS中間體?O2-,進而產(chǎn)生1O2、H2O2和?OH。

此外,能帶結構的調整使其可以直接氧化H2O產(chǎn)生?OH。這種多途徑ROS的產(chǎn)生打破了傳統(tǒng)聲敏劑單一ROS產(chǎn)生路徑的限制。

免疫系統(tǒng)激活

體內研究表明,壓電催化產(chǎn)生的ROS介導的ICD促進了DCs成熟和CD8+ T細胞浸潤,在機械能轉換和抗腫瘤免疫之間建立了橋梁。

圖文解析

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圖 1. ZnIn2S4作用機理圖。在水熱合成過程中,通過調節(jié)TAA的濃度實現(xiàn)了梯度 Sv濃度。在US作用下,納米片的機械變形會產(chǎn)生壓電場,使能帶結構傾斜,從而增強e--h+對分離,并驅動多途徑 ROS 生成(?O2-1O2、?OH和H2O2)。US觸發(fā)的ROS風暴有效誘導線粒體膜電位下降和細胞凋亡,同時釋放ICD標志物。這些 ICD 信號可招募和激活DCs,促進抗原呈遞和 CD8? T 細胞浸潤。

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圖 2. ZnIn2S4納米片的合成及表征。材料的基本表征證明了ZnIn2S4納米片的成功合成。隨著TAA濃度的改變,納米片的厚度和Sv含量發(fā)生了改變。

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圖 3. ZnIn2S4納米片的基本表征。Sv含量改變優(yōu)化了材料的能帶結構,抑制了載流子復合。PFM證明了納米片厚度和Sv含量的改變增強了ZIS的壓電性能。

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圖 4. ZnIn2S4納米片的ROS產(chǎn)生性能表征。探針和ESR表征證明了ZIS-8在US在超聲作用下可以有效產(chǎn)生多種ROS。

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圖 5. 細胞層面表征。ZIS-8在US作用下可以有效產(chǎn)生ROS來殺傷腫瘤細胞。同時,還能夠引起免疫原性細胞死亡。

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圖 6. 體內抗腫瘤實驗。體內實驗證實了ZIS-8+US治療組可以有效抑制腫瘤的生長。

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圖 7. 體內免疫激活效果。

總結與展望

在本研究中,我們證明了硫空位優(yōu)化ZnIn2S4壓電納米片可通過增強的壓電催化特性和多途徑 ROS 生成能力實現(xiàn)高效腫瘤殺傷作用。通過控制Sv的濃度,優(yōu)化了能帶結構,并顯著提高了壓電系數(shù)d33。實現(xiàn)通過多種途徑高效生成大量 ROS,包括?O2-、1O2、?OH和H2O2。該多途徑 ROS 生成機制不僅克服了腫瘤微環(huán)境的限制,還成功誘導了 ICD,從而引發(fā)一系列的的免疫反應,包括 DCs 成熟和 CD8? T 細胞浸潤。這項工作提出了有效增強壓電材料治療腫瘤效果的策略方法,也為無機壓電材料的設計提供了新的思路。


作者簡介

丁彬彬,中國科學院長春應用化學研究所副研究員,國家優(yōu)秀青年基金獲得者(2024年),吉林省“長白英才計劃”青年拔尖人才(2024年),吉林省高層次人才(C類,2025年)。2015年本科畢業(yè)于合肥工業(yè)大學,2020年博士畢業(yè)于中國科學院長春應用化學研究所,后留所工作至今。主要研究工作聚焦于腫瘤免疫調控無機納米材料,目前已發(fā)表論文80余篇,他引5000余次(h指數(shù)38),其中以第一/通訊作者在Acc. Chem. Res.、Adv. Mater.(3篇)、J. Am. Chem. Soc.(3篇)、Angew. Chem. Int. Ed.(9篇)等雜志上發(fā)表論文50余篇,申請中國發(fā)明專利10余項(授權7項)。主持包括國家自然科學基金優(yōu)秀青年基金/面上項目、博新計劃等項目9項,作為核心骨干參與國家重點研發(fā)計劃2項。獲吉林省自然科學一等獎(2022年)和中國科學院院長特別獎(2020年)等獎勵。擔任中國稀土學會發(fā)光專業(yè)委員會委員,Exploration期刊學術編輯以及Chin. Chem. Lett.、Asian. J. Pharm. Sci.、IMed等期刊青年編委。

馬平安,中國科學院長春應用化學研究所,研究員,博士生導師,國家優(yōu)秀青年基金獲得者 (2019),中國-白俄羅斯先進材料與制造一帶一路聯(lián)合實驗室行政副主任,吉林省中青年科技創(chuàng)新團隊負責人。研究方向為無機納米生物醫(yī)用材料。近5年來,在Adv. Mater.、Angew. Chem. Int. Ed.、J. Am. Chem. Soc.、Adv. Funct. Mater.、ACS Nano等期刊發(fā)表SCI論文90余篇,15篇入選ESI高被引論文,H因子60,申請發(fā)明專利10余項。獲得吉林省自然科學一等獎(2022,排名第1)等科研獎勵6項,主持國家重點研發(fā)計劃(課題)、國家自然科學基金等科研項目10余項。擔任中國稀土學會發(fā)光專業(yè)委員會秘書長、稀土晶體專業(yè)委員會委員、中國核學會錒系物理與化學分會理事、中國生物材料學會納米生物材料分會委員、吉林省細胞生物學會常務理事、吉林省化學學會理事,及Chinese Chem. Lett.、Nano Res. 、BME Mat等期刊編委/青年編委等。

林君,中國科學院長春應用化學研究所研究員,博士生導師,國家杰出青年基金獲得者,美國醫(yī)學與生物工程學會會士,英國皇家化學會會士,萬人計劃科技創(chuàng)新領軍人才,科技部重點領域創(chuàng)新團隊負責人,長白山杰出人才,中國稀土學會發(fā)光專業(yè)委員會主任,中國稀土學報(中英文版)和發(fā)光學報編委。課題組自2000年以來一直從事納-微米結構發(fā)光材料的控制合成、形態(tài)結構和性能調控及其在顯示照明及生物醫(yī)學領域的應用基礎研究。在各種稀土發(fā)光材料的形貌控制技術、發(fā)光薄膜及其圖案化技術、特色FED發(fā)光材料、多功能稀土上轉換發(fā)光材料在生物成像和藥物控制傳遞與釋放等方面做出了具有原始創(chuàng)新和國際影響的研究工作。曾經(jīng)/正在承擔科技部973項目子課題、國家自然科學基金杰出青年基金項目、重點項目以及若干面上項目和國際合作項目。2009年獲得吉林省科技進步一等獎,2014年和2022年兩次獲得吉林省自然科學一等獎。2014-至今連續(xù)入選“湯森路透全球材料領域高被引科學家”名錄。至今已在國內外核心期刊如Chem. Rev.Chem. Soc. Rev.、J. Am. Chem. Soc.、Adv. Mater.、Angew. Chem. Int. Ed.等上面發(fā)表學術論文900余篇,截止目前這些論文共被他人引用8萬余次(H指數(shù)152);獲授權中國發(fā)明專利16項。應邀參加和參與組織國內外重要學術會議并做邀請報告100余次;獲得2020年度中科院優(yōu)秀導師獎,培養(yǎng)博士碩士研究生100余人。


文獻詳情:

Multi-Path ROS Storm and Immune Activation via Sulfur Vacancy-Optimized ZnIn2S4 Nanosheets for Piezocatalytic Tumor Therapy

Mingkai Yang, Binbin Ding*, Ping'an Ma*, Jun Lin*

Angew. Chem. Int. Ed. 2025, e202507502

https://doi.org/10.1002/anie.202507502

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