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董廣彬課題組:Leuconoxine類吲哚生物堿的高效全合成

來源:化學加APP      2025-07-24
導讀:Leuconoxine類生物堿是單萜吲哚類生物堿(Monoterpene Indole Alkaloids, MIAs)的一種亞類,具有獨特的五環(huán)結構,包括一個以螺環(huán)胺基結構為中心的5/6/6/5稠環(huán)結構以及相鄰的全碳季碳中心。這些天然產物具有顯著的生物活性,其中最新分離得到的天然產物Chloromelodinine E(1)具有抗腫瘤活性,顯示該類天然產物在藥物化學研究方面的巨大潛力。

近年來,Leuconoxine類生物堿的全合成受到了越來越多化學家的關注,包括祝介平教授,梁廣鑫教授,代明驥教授,Gaich教授,韓福社教授等課題組。他們先后開發(fā)了不同的路線來完成該類天然產物(化合物2-5)的全合成,但是在合成策略上都依賴于優(yōu)先引入吲哚結構,最后完成多取代四氫吡咯環(huán)的構建。然而,以上合成有時候指向單一化合物。并且,到目前為止還沒有化合物1的合成報道。因此,尋找一種全新的合成策略,完成該類天然產物的集成式全合成成為化學家們迫切期望突破的方向。

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在此背景下,董廣彬教授團隊提出了以吡咯結構為中心的新策略。通過鈀/降冰片烯催化的吡咯雙官能化反應和DMDO介導的吡咯氧化去芳構化策略,成功實現(xiàn)了Leuconoxine類生物堿的簡潔全合成,其中包括Chloromelodinine E的首次全合成以及Leuconodine A、Leuconodine F、Melodinine E、Leuconoxine的最短全合成。這一創(chuàng)新的合成策略,不僅避免了保護基團使用,簡化了合成流程,降低了合成成本,還為后續(xù)的天然產物合成提供了新的路徑和新思路。這一方法在天然藥物的全合成及其結構優(yōu)化方面具有廣泛的應用前景。

此項研究成果已發(fā)表在《Angewandte Chemie International Edition》,并被期刊遴選為熱點文章(Hot paper):Liu, X.; Zhou, Y.; Meng Y.; Zhu, Q.; Li, R. H.*; Dong, G.* Concise Total Syntheses of Leuconoxine-Type Alkaloids Enabled by Palladium/Norbornene-Catalyzed Pyrrole DifunctionalizationAngew. Chem. Int. Ed.202564, e202502736. DIO:https://doi.org/10.1002/anie.202502736.

作者簡介

文章的第一作者劉鑫已經受聘為深圳理工大學藥學院副教授,博士生導師,獨立課題組組長。曾是南方科技大學首屆博士研究生,導師是李闖創(chuàng)教授。畢業(yè)后在美國芝加哥大學從事博士后研究,合作導師董廣彬教授。至今發(fā)表高水平研究論文26篇,其中以第一和通訊作者身份發(fā)表論文18篇,包括Nat. Chem.、ACR、JACS、Angew、Chem、Chem. Sci.等。其中多篇被Nat. Chem.、Synfacts亮點報道。H-index=17。申請并獲批專利3項。主持廣東省青年基金等項目。曾獲澳門科技獎等重要獎項。目前研究方向主要聚焦于以新藥創(chuàng)制為導向的有機合成方法學,活性天然產物全合成,人工智能輔助的藥物化學研究。
個人主頁:https://pharm.suat-sz.edu.cn/info/1014/1291.htm

代表性論文

1.Liu, X.; Fu, Y.; Chen, Z.-J.; Liu, P.*; Dong, G.* Ortho-C–H Methoxylation of Aryl Halides Enabled by a Polarity Reversed N–O Reagent. Nat. Chem.202315, 1391.

2.Liu, X.#; Liu, J.-Y.#; Wu, J.-L.; Huang, G.-C.; Liang, R.; Chung, L.-W.; Li, C.-C.* Asymmetric Total Synthesis of Cerorubenic Acid-III.J. Am. Chem. Soc.2019141, 2872.

3.Liu, X.; Zhou, Y.; Meng Y.; Zhu, Q.; Li, R. H.*; Dong, G.* Concise Total Syntheses of Leuconoxine-Type Alkaloids Enabled by Palladium/Norbornene-Catalyzed Pyrrole DifunctionalizationAngew. Chem. Int. Ed.2025, 64, e202502736.

4.Liu, X.; Zhu, Q.; Dong, G.* Beyond Tertiary Amines: Introducing Secondary Amines by Palladium/Norbornene-Catalyzed Ortho AminationAngew. Chem. Int. Ed.202463, e202404042.

5.Liu, X.#; Zhou, Y.#; Qi, X.-T.#; Li, R. H.*; Liu, P.*; Dong, G.* Palladium/Norbornene-catalyzed Direct Vicinal Di-carbo-functionalization of Indoles: Reaction Development and Mechanistic StudyAngew. Chem. Int. Ed.202362, e202310697.

6.Liu, X.; Wang, J.*; Dong, G.* Modular Entry to Functionalized Tetrahydrobenzo[b]azepines via the Palladium/Norbornene Cooperative Catalysis Enabled by a C7-Modified Norbornene. J. Am. Chem. Soc.2021143, 9991.

招聘助理教授、博士后

目前,課題組正處于建設階段。因科研需要,現(xiàn)招聘包括研究助理教授,博士后等多名研究人員。

科研助理教授(1名):聘用標準:一般應為完成博士后研究的青年人才,原則上不超過40周歲。有較強的科研能力、創(chuàng)新意識、合作精神和發(fā)展?jié)摿?;已取得具有一定影響力的科研成果,學術水平居于本學科領域同年齡段學者前列。福利待遇:提供具有競爭力的薪酬待遇和福利,特別優(yōu)秀者可一人一議;符合條件者可申請深圳市特聘崗位(C類)津貼;優(yōu)秀者經過評估后可以獲聘正式教職。

博士后(1-2名):聘用標準:取得博士學位3年內,35周歲以下,具備較高的學術水平和較強的科研能力。稅前年收入40-60萬。

歡迎志同道合的朋友加入課題組,申請材料(含簡歷及任何能夠體現(xiàn)個人特長,能力及綜合素質的證明材料)可發(fā)送至liuxin@suat-sz.edu.cn。

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