在線客服
快速發(fā)布
我的店鋪
我的化學(xué)加
我的消息
我要充值
回到頂部
買產(chǎn)品
克難題
技術(shù)供需
求職招聘
發(fā)定制
項(xiàng)目整合
園區(qū)推薦
行業(yè)資訊
化學(xué)加智庫(kù)
商家
買產(chǎn)品
克難題
技術(shù)供需
求職招聘
發(fā)定制
項(xiàng)目整合
園區(qū)推薦
行業(yè)資訊
化學(xué)加智庫(kù)
商家
碳-糖苷因其優(yōu)于氧-和氮-糖苷的代謝穩(wěn)定性，使其在藥物開發(fā)中備受關(guān)注。然而，如何高效合成碳-糖苷仍面臨巨大挑戰(zhàn)。天然糖類多羥基的存在使得反應(yīng)的化學(xué)和位點(diǎn)選擇性難以控制，自然界生物體內(nèi)“分子機(jī)器”的精準(zhǔn)合成，為化學(xué)家開發(fā)新型合成策略提供了關(guān)鍵靈感。近日，南開大學(xué)何剛團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種仿生“開-關(guān)”策略，實(shí)現(xiàn)了從天然無(wú)保護(hù)醛糖直接合成1,2-順式烯基呋喃碳-糖苷。該方法具有以下亮點(diǎn)：（1）直接使用無(wú)保護(hù)醛糖，無(wú)需保護(hù)和脫保護(hù)操作；（2）底物適用范圍廣，兼容多種無(wú)保護(hù)醛糖與烯基硼酸；（3）操作簡(jiǎn)便，條件溫和，立體選擇性高（α/β最高 >20:1），可克級(jí)放大；（4）經(jīng)烯基糖苷的下游轉(zhuǎn)化可快速獲取具有挑戰(zhàn)性的1,2-順式烷基呋喃碳-糖苷。該工作為合成無(wú)保護(hù)呋喃型碳-糖苷及開發(fā)碳-糖苷類藥物與功能材料提供了新思路，相關(guān)工作近期發(fā)表在Journal of the American Chemical Society 期刊上。
圖1. 背景介紹與反應(yīng)設(shè)計(jì)
該方法展現(xiàn)出優(yōu)異的底物普適性。多種芳基或雜芳基乙烯基硼酸、直鏈、環(huán)狀和多烷基取代的烯基硼酸，以及炔基硼試劑和芳基硼酸均可兼容，以良好的產(chǎn)率和良好至優(yōu)異的非對(duì)映選擇性得到目標(biāo)產(chǎn)物（圖2a）。此外，該方法也適用于雌酮等天然產(chǎn)物和藥物分子的糖基化（圖2b），并對(duì)多種天然單糖和二糖同樣表現(xiàn)出廣泛兼容性（圖2c）。
該策略還具有良好的合成應(yīng)用潛力（圖2d），包括“一鍋法”、克級(jí)實(shí)驗(yàn)以及呋喃碳-糖苷的衍生化。值得一提的是，通過(guò)該研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)的仿生“開-關(guān)”策略，從商業(yè)可得的L-木糖出發(fā)，只需3步即可克級(jí)制備熱致液晶材料（圖2e）。傳統(tǒng)路線需從D-葡萄糖經(jīng)9步操作且涉及鋰試劑和低溫等嚴(yán)苛條件，作者的方案提供了一條更高效獲取該類結(jié)構(gòu)的途徑。
圖2. 底物范圍與合成應(yīng)用
控制實(shí)驗(yàn)（圖3a）為反應(yīng)機(jī)理提供了關(guān)鍵證據(jù)：1）D?O的使用顯示主產(chǎn)物未被氘代，副產(chǎn)物（44-D）源自中間體水解；2）二氟卡賓捕獲實(shí)驗(yàn)顯著抑制環(huán)化，分離產(chǎn)物49證明了二氟卡賓的參與?；谝陨辖Y(jié)果和先前的報(bào)道，作者提出了可能的機(jī)理：1）開環(huán)與C–C鍵形成：?jiǎn)徇c醛糖生成亞胺中間體，經(jīng)TS-I實(shí)現(xiàn)乙烯基遷移；2）C–N鍵活化：二氟卡賓與嗎啉單元依次形成葉立德Int-II與季銨鹽Int-III，活化烯丙基C–N鍵；3）SN2關(guān)環(huán)：C4羥基進(jìn)行分子內(nèi)SN2環(huán)化，得到異頭碳構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的1,2-順式呋喃碳-糖苷產(chǎn)物（圖3b）。
圖3. 機(jī)理研究
總結(jié)
綜上，南開大學(xué)何剛團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種仿生“開-關(guān)”策略，可直接從無(wú)保護(hù)醛糖高效合成1,2-順式烯基呋喃碳-糖苷。該策略的核心過(guò)程1)“開”：通過(guò)嗎啉充當(dāng)C-糖苷合酶中賴氨酸殘基的角色介導(dǎo)醛糖開環(huán)，并與烯基硼酸經(jīng)Petasis反應(yīng)構(gòu)建C–C鍵；2)“關(guān)”：利用二氟卡賓活化C–N鍵，觸發(fā)分子內(nèi)SN2脫胺環(huán)化，最終高效構(gòu)建1,2-順式烯基呋喃碳-糖苷。
相關(guān)工作近期發(fā)表在J. Am. Chem. Soc.上，南開大學(xué)何剛教授為本文通訊作者，南開大學(xué)2022級(jí)博士研究生孫東陽(yáng)為論文第一作者，碩士研究生竇雪瑞也對(duì)該工作做出了重要貢獻(xiàn)。
導(dǎo)師簡(jiǎn)介：http://www.gongchenlab.com/col.jsp?id=101
聲明：化學(xué)加刊發(fā)或者轉(zhuǎn)載此文只是出于傳遞、分享更多信息之目的，并不意味認(rèn)同其觀點(diǎn)或證實(shí)其描述。若有來(lái)源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請(qǐng)作者持權(quán)屬證明與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將及時(shí)更正、刪除，謝謝。 電話：18676881059，郵箱：gongjian@www.yqxsz.com
