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武漢理工大學黃毅勇教授課題組在精準有機合成領(lǐng)域取得系列重要進展

來源:武漢理工大學      2019-11-27
導讀:Angew. 武漢理工大學化學化工與生命科學學院黃毅勇教授課題組致力于手性含氟雜環(huán)化合物的催化不對稱合成方法學研究,針對含三氟甲基多取代四氫吡咯化合物的重要性和合成難題,巧妙設(shè)計合成了一類新型含三氟甲基不飽和砜化合物,在完成與硝酮的催化不對稱1,3-偶極環(huán)加成反應之后(Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 1510–1514),繼續(xù)將其應用于甲亞胺葉立德的1,3-偶極環(huán)加成反應中。

采用商業(yè)易得(S)-tol-BINAP/Cu(OAc)2配合物作為催化劑,含不同取代基的亞胺酸酯及含氟烷基不飽和砜都可以在此類反應中得到應用。最終,以最高97%產(chǎn)率,大于99:1的非對映選擇性比例(exo:endo)和98:2的對映選擇性比例得到多種含氟烷基手性四氫吡咯化合物。該反應可以擴大至克級反應規(guī)模,催化劑用量可以降低至0.5 mol%。尤其重要的是,exo型催化產(chǎn)物經(jīng)DBU簡單處理后可得到其差向異構(gòu)體(exo’),實現(xiàn)了非對映發(fā)散式合成。該課題組還進一步與我校材料科學與工程國際化示范學院趙焱教授合作,通過密度泛函理論(DFT)和非共價鍵相互作用(NCI)計算方法,對此反應的反應歷程和優(yōu)勢立體選擇性誘導機制進行了解釋,并提出了可能的反應機理。論文發(fā)表在化學領(lǐng)域頂級期刊《Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 58, 16637–16643; IF:12.102》,第一作者為博士研究生程豐,黃毅勇教授為第一通訊作者,材料科學與工程國際化示范學院趙焱教授完成了理論計算部分,為共同通訊作者。


黃毅勇教授課題組還基于目前亞胺與聯(lián)烯之間的親核性催化反應體系只涉及兩性離子反應中間體的研究現(xiàn)狀,突破現(xiàn)有反應模式,創(chuàng)新性的提出用噁唑烷酮衍生的聯(lián)烯酰亞胺代替聯(lián)烯基酯,在叔膦催化劑作用下生成手性雙親電性中間體,最終實現(xiàn)首例聯(lián)烯與亞胺、烯胺和酰胺之間的[4 + 1]環(huán)加成反應,分別構(gòu)建了全取代烯胺酮、含全碳手性中心的β-酮亞胺及γ-內(nèi)酰胺等重要骨架分子,將為發(fā)展一系列聯(lián)烯酰亞胺與不同類型雙親核試劑的不對稱[4 + n]環(huán)加成反應及一些天然產(chǎn)物的簡潔合成奠定重要基礎(chǔ)。論文同樣發(fā)表在化學領(lǐng)域頂級期刊《Angew. Chem. Int. Ed. 2019, ASAP, DOI: 10.1002/anie.201912263》,第一作者為碩士研究生曹澤混,黃毅勇教授為唯一通訊作者。


此外,該課題組還應邀在ELSEVIER數(shù)據(jù)庫期刊Coordination Chemistry Reviews發(fā)表了題為“Recent advances on transition-metal-catalyzed asymmetric tandem reactions with organoboron reagents”的綜述論文(Coordin. Chem. Rev. 2019, 392, 35–48;IF: 13.83)。該論文從有機硼化合物的性質(zhì)和活化模式,結(jié)合不對稱催化和串聯(lián)反應策略實現(xiàn)復雜手性化合物的構(gòu)建,對近幾年研究進展進行了系統(tǒng)介紹,并對其發(fā)展趨勢作了展望。論文第一作者為已畢業(yè)博士楊星(現(xiàn)為新加坡南洋理工大學博士后研究員),黃毅勇教授為唯一通訊作者。

以上工作武漢理工大學都為第一或唯一通訊單位,得到了國家自然科學基金面上項目(21573169, 21772151),湖北省自然科學杰出青年基金(2018CFA084)和武漢理工大學等的經(jīng)費資助。


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