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廈門大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院楊朝勇教授課題組在腫瘤診斷及免疫治療預(yù)測(cè)方面取得重要進(jìn)展，相關(guān)研究以“Homogeneous, Low-volume, Efficient and Sensitive Quantitation of Circulating Exosomal PD-L1 for Cancer Diagnosis and Immunotherapy Response Prediction為題發(fā)表在《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》(Angew. Chem. Int. Ed., DOI: 10.1002/anie.201916039)。

近年來(lái)，PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑已應(yīng)用于多種類型腫瘤治療，堪稱“廣譜抗癌神藥”。但臨床上面臨一個(gè)嚴(yán)峻問(wèn)題：僅有10-30%實(shí)體瘤患者有效，致使大部分患者延誤治療、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加劇。而目前基于組織活檢的療效預(yù)測(cè)手段存在預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性差、侵入性強(qiáng)、無(wú)法多次取樣等問(wèn)題。

針對(duì)這一挑戰(zhàn)，楊朝勇課題組結(jié)合篩選獲得的PD-L1核酸適體及微量熱泳動(dòng)效應(yīng)，發(fā)展了一種均相、小體積、高效、靈敏的外泌體PD-L1定量檢測(cè)方法HOLMES-ExoPD-L1（homogeneous, low-volume, efficient, and sensitive exosomal PD-L1）。與經(jīng)典組織活檢相比，基于外泌體PD-L1的液體活檢技術(shù)具有判斷準(zhǔn)確、預(yù)測(cè)周期短、侵入性小、取樣方便等優(yōu)勢(shì)。該方法采用PD-L1核酸適體為識(shí)別分子，相比于抗體，適體體積更小易于穿過(guò)PD-L1糖基化修飾，從而提高PD-L1識(shí)別效率。在熱泳動(dòng)效應(yīng)下，適體與PD-L1外泌體結(jié)合復(fù)合物、適體在溫度場(chǎng)下具有不同分布，從而無(wú)需分離洗滌即可對(duì)外泌體PD-L1實(shí)現(xiàn)定量檢測(cè)。由于靈敏度的顯著提高， HOLMES-ExoPD-L1可有效區(qū)分癌癥患者和健康人。同時(shí)，通過(guò)對(duì)大量臨床品的研究，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)腺癌患者外泌體PD-L1濃度與腫瘤轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。Sherlock Holmes（夏洛克·福爾摩斯）是小說(shuō)中的破案高手，課題組希望所發(fā)展的HOLMES-ExoPD-L1方法能對(duì)“癌癥產(chǎn)生的蛛絲馬跡”進(jìn)行精準(zhǔn)分析，為早期癌癥診斷和免疫療法響應(yīng)預(yù)測(cè)提供技術(shù)手段。

近年來(lái)，楊朝勇課題組聚焦腫瘤液體活檢，發(fā)展了一系列識(shí)別新分子、新原理、新方法與新裝置。發(fā)現(xiàn)的循環(huán)腫瘤細(xì)胞識(shí)別新分子SYL3C序列(Anal Chem, 2013, 85, 4141–4149；Anal Chem, 2019, 91, 10879?10886)，已被國(guó)內(nèi)外40多個(gè)課題組應(yīng)用，是目前循環(huán)腫瘤細(xì)胞分析中應(yīng)用最多的核酸適體序列；發(fā)展的基于微流控芯片技術(shù)的腫瘤液體活檢新技術(shù) (Angew. Chem. Int. Ed., 2017, 129, 10821-10825; Angew. Chem. Int. Ed., 2019, 58, 8, 2236-2240)已獲批醫(yī)療器械證兩項(xiàng)。

該工作得到上海交通大學(xué)、福州大學(xué)、福建醫(yī)科大學(xué)相關(guān)團(tuán)隊(duì)的大力支持。廈門大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院化學(xué)生物學(xué)系2016級(jí)直博生黃夢(mèng)嬌為論文第一作者，宋彥齡副教授和楊朝勇教授為論文共同通訊作者。研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)項(xiàng)目、創(chuàng)新研究群體科學(xué)基金和教育部長(zhǎng)江學(xué)者創(chuàng)新研究計(jì)劃等項(xiàng)目資助。

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201916039