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在國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（批準(zhǔn)號(hào)：21675001, 21725505, 21976004, 21936001）等資助下，安徽師范大學(xué)王廣鳳教授團(tuán)隊(duì)與中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)梁高林教授合作，利用弗林蛋白酶（Furin）水解及點(diǎn)擊縮合反應(yīng)，建立了金納米（AuNP）胞內(nèi)原位自組裝方法，在增強(qiáng)活體腫瘤光聲成像和光熱治療（PTT）效果方面取得了重要進(jìn)展。研究成果以：“弗林酶介導(dǎo)胞內(nèi)金納米聚集用于腫瘤光熱治療（Furin-Instructed Intracellular Gold Nanoparticle Aggregation for Tumor Photothermal Therapy）”為題，于2020年9月16日在《先進(jìn)功能材料》 (Advanced Functional Materials）上發(fā)表。

圖1. Furin介導(dǎo)金納米聚集及其光熱治療示意圖

PTT由于其非侵入性、高時(shí)空選擇性、療效顯著等優(yōu)點(diǎn)已成為腫瘤治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。理想的光熱制劑（PTA）對(duì)腫瘤的有效PTT至關(guān)重要。金納米以其良好的生物相容性好、化學(xué)惰性、表面等離子體共振效應(yīng)可調(diào)等特點(diǎn)，成為目前應(yīng)用最廣泛的無機(jī)PTA之一。然而，小粒徑的金納米顆粒用于光熱治療仍存在腫瘤處富集量低、滯留時(shí)間短、特異性差、光熱效率低等不足，極大地限制了他們?cè)谏镝t(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。因此，實(shí)現(xiàn)金納米腫瘤靶向聚集是提高其光熱治療效率的關(guān)鍵和挑戰(zhàn)之一。

圖2. Furin介導(dǎo)的金納米原位自組裝評(píng)估腫瘤光熱治療效果

在此，課題組利用相關(guān)腫瘤上調(diào)的反式高爾基蛋白轉(zhuǎn)化酶Furin特異性識(shí)別剪切以及具有生物相容性的2-氰基苯并噻唑-半胱氨酸（CBT-Cys）的縮合反應(yīng)，開發(fā)了一種Furin介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)AuNP自組裝策略，設(shè)計(jì)合成 Furin響應(yīng)型Au NP探針（AuNP@1），在Furin高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞內(nèi)實(shí)現(xiàn)金納米可控靶向聚集（圖1），顯著提升其光熱行為，用于體內(nèi)外腫瘤的高效光熱治療（圖2）。

該工作實(shí)現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞內(nèi)金納米的“智能”自組裝，解決了傳統(tǒng)金納米光熱治療的局限性，也為“智能型”光聲成像探針的開發(fā)提供新的選擇，在臨床光熱治療具有良好的應(yīng)用前景。

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202001566