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該研究針對耐藥腫瘤難治性的科學問題，構建了一種具有耐藥性乳腺癌靶向性的功能化拉洛他賽脂質體，可有效殺傷耐藥性乳腺癌細胞。其設計是基于耐藥乳腺癌細胞過度表達核仁素受體的生物學特點，合成了一種能夠靶向性結合核仁素受體的富含鳥嘌呤四連體核苷酸（GT28nt）及脂質衍生物，將該脂質衍生物插入到脂質體膜，構建了功能化拉洛他賽脂質體。該脂質體可避免PEG水化層對GT28nt的掩蓋效應，增強了靶向效率并提高了藥物治療指數(shù)。結果表明，功能化拉洛他賽脂質體在荷耐藥乳腺癌小鼠體內具有長循環(huán)作用、靶向功能和顯著殺傷耐藥乳腺癌作用；進一步的作用機制研究揭示，功能化拉洛他賽脂質體可抑制微管解聚、阻滯細胞周期、阻斷JAK-STAT信號通路、抑制抗凋亡蛋白。該項研究提供了一種具有抗耐藥腫瘤的靶向性脂質體制劑新策略。

該項研究獲國家重大新藥創(chuàng)制專項資助，并得到國家自然基金、北京市自然基金項目部分資金支持。藥學長學制學生李雪琦和博士生李建偉為該論文的共同第一作者，呂萬良教授和謝英副教授為該文共同通訊作者。

通訊作者簡介

呂萬良，現(xiàn)任北京大學藥學院長聘教授、博士生導師；藥學院黨委副書記、分子藥劑學與釋藥系統(tǒng)北京市重點實驗室副主任、天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室課題組長。兼任中國藥學會藥劑專業(yè)委員會副主任委員、中國顆粒學會常務理事、國際控釋協(xié)會中國分會主席、北京大學學報（醫(yī)學版）等期刊編委。研究方向為耐藥腫瘤和腫瘤干細胞與生物藥劑學。發(fā)表論文170余篇，獲2009、2012年度教育部自然科學一等獎、2019年度教育部自然科學二等獎等獎項。

謝英，現(xiàn)任北京大學藥學院副教授、碩士生導師，藥劑學系副主任。研究方向為新型藥物遞送系統(tǒng)與生物藥劑學。在包括Biomaterials等期刊上發(fā)表論文20余篇，獲2004 年度教育部自然科學二等獎。

原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202007391

參考資料：
[1]北京大學，呂萬良課題組在靶向性載藥脂質體抗耐藥性乳腺癌研究方面取得進展，https://sps.bjmu.edu.cn/xyxw/c460cd954aa7401ea95a62064f76c984.htm