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納米金剛石可抑制腫瘤轉(zhuǎn)移——理化所在新型碳基納米材料的生物應(yīng)用中取得新進(jìn)展

來源:中科院理化所      2021-03-22
導(dǎo)讀:癌癥的治療是目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一大難題,而癌細(xì)胞的擴(kuò)散是癌癥病人最常見的死因。但由于癌細(xì)胞遷移機制非常復(fù)雜,人們至今對其了解甚少。納米金剛石由于其良好的生物相容性和易于被功能化修飾的特性,使其作為藥物載體材料在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。

 

  羧基化納米金剛石抑制腫瘤細(xì)胞遷移過程示意圖

  中科院理化所光電功能界面材料實驗室自2010年以來開始研究基于納米金剛石的癌癥治療體系,發(fā)現(xiàn)在酸性細(xì)胞環(huán)境內(nèi),納米金剛石-順鉑體系可實現(xiàn)順鉑藥物的緩釋效果,能顯著抑制HeLa細(xì)胞的增殖(Small 2010, 6, 1514-1519)。在后續(xù)的研究中還發(fā)現(xiàn)了高壓高溫法制備的納米金剛石對HepG2細(xì)胞的遷移抑制效果(Phys. Status Solidi A 2016, 213, 2131-2137)。特定濃度的羧基化納米金剛石可以顯著抑制癌細(xì)胞中波形蛋白的表達(dá),從而抑制HeLa和C6細(xì)胞的遷移(Diam. Relat. Mat. 2020, 105, 107809)。近期,該課題組合成了納米金剛石-二氧化鈦復(fù)合材料,可在可見光下對癌細(xì)胞進(jìn)行選擇性殺傷,并抑制癌細(xì)胞的遷移。該工作為開發(fā)低毒性、多功能的光敏劑提供了新的思路,在細(xì)胞診療與遷移方面具有潛在應(yīng)用價值(Carbon 2021, 174, 90-97)。 

  此外,該課題組還對納米金剛石對腫瘤細(xì)胞遷移的抑制機制及其在體內(nèi)的作用進(jìn)行了進(jìn)一步的深入探討。結(jié)果表明,羧基化納米金剛石可以提高腫瘤細(xì)胞與基底的粘附能力,從而導(dǎo)致細(xì)胞運動受限。在分子機理上主要表現(xiàn)在,羧基化納米金剛石能夠下調(diào)N-鈣粘蛋白和波形蛋白的表達(dá),上調(diào)E-鈣粘蛋白的表達(dá),通過TGF-β信號通路逆轉(zhuǎn)EMT過程。通過Phalloidin染色實驗證實了羧基化納米金剛石會損害F-肌動蛋白細(xì)胞骨架的組裝,減少應(yīng)力纖維和板狀偽足的形成,進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的遷移。最后利用小鼠肺轉(zhuǎn)移模型驗證了羧基化納米金剛石在體內(nèi)對腫瘤轉(zhuǎn)移的抑制作用。未來羧基化納米金剛石有望不僅作為簡單的載體和探針,而且在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域作為腫瘤細(xì)胞遷移的新型抑制劑,在調(diào)控細(xì)胞行為方面發(fā)揮積極作用。 

  相關(guān)文章以“Nanodiamonds Inhibit Cancer Cell Migration by Strengthening Cell Adhesion: Implications for Cancer Treatment”為題在線發(fā)表于ACS Applied Materials & Interfaces雜志(2021,13,9620-9629)。理化所只金芳研究員和李雷副研究員為論文的通訊作者,理化所博士研究生郭清越為論文第一作者,日本慶應(yīng)大學(xué)Yasuaki Einaga教授對該工作的實驗設(shè)計和機理分析提供了指導(dǎo)。

  上述相關(guān)研究工作得到國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院國際合作研究基金(GJHZ1818)和東南大學(xué)國家重點實驗室開放研究基金的資助。 


參考資料

[1] 納米金剛石可抑制腫瘤轉(zhuǎn)移——理化所在新型碳基納米材料的生物應(yīng)用中取得新進(jìn)展http://www.ipc.cas.cn/xwzx/kyjz/202103/t20210317_5976751.html

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