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2022年1月19日，江南大學(xué)食品學(xué)院胥傳來教授研究團隊在國際頂尖期刊《Nature》正刊以長文(Article)形式發(fā)表題為 “Enantiomer-dependent immunological response to chiral nanoparticles”的研究論文。研究揭示了獨特的手性納米免疫佐劑能均衡介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答和細胞免疫應(yīng)答，不但為保護性疫苗研發(fā)提供了理論支撐，也為治療性疫苗研發(fā)指明了方向。《自然》雜志同期刊發(fā)了“News & Views”評論文章重點推薦介紹了這項工作(https://www.nature.com/articles/d41586-021-03806-7)。這是江南大學(xué)首次以第一完成單位在《Nature》上發(fā)表研究論文。

手性是指物體與其鏡像無法重合的現(xiàn)象，存在于從微觀到宏觀上的各個尺度。手性對生命起源和生命體系具有重要意義，眾所周知，生命選擇左手性-氨基酸 、右手性的糖等小分子來構(gòu)筑蛋白質(zhì)、核酸等生物大分子。

在該工作中，研究團隊研制了不對稱因子達0.44的強手性納米免疫佐劑，有效致敏免疫細胞，使得腫瘤壞死因子-α、γ-干擾素、白介素-12等細胞因子的表達量提升了1～2倍。研究人員通過H9N2流感病毒感染的小鼠模型，驗證了左手性免疫佐劑有效促進細胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答，維護了機體的健康和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。左手性免疫佐劑產(chǎn)生抗體的滴度是傳統(tǒng)商業(yè)化鋁佐劑的800余倍，是右手性納米佐劑的1580余倍。下載化學(xué)加APP，閱讀更有效率。

手性納米佐劑激活免疫應(yīng)答的機理圖

該研究表明，手性佐劑與抗原呈遞細胞表面的G蛋白偶聯(lián)受體家族CD97、EMR1等分子特異性結(jié)合，激活炎癥小體通路，促進了抗原的有效遞呈。強手性免疫佐劑促進淋巴細胞活化、增殖和分化，產(chǎn)生IL-2、IL-4、IL-12、IFN-γ等細胞因子，同時誘導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答，從而更好地預(yù)防感染，并帶來持久的疫苗保護效果。

該研究的三大亮點：

這項工作得到了美國密歇根大學(xué)Nicholas A. Kotov教授、巴西納米技術(shù)國家實驗室的Felippe M. Colombari教授、巴西圣保羅大學(xué)的Andre F. de Moura教授在動力學(xué)模擬與計算等方面的大力幫助。該研究得到了國家自然科學(xué)基金委（21925402, 32071400, 21977038, 92156003）、江蘇省前沿基礎(chǔ)（BK20212014）等項目的資助。

胥傳來教授

徐麗廣教授

胥傳來教授、美國密歇根大學(xué)Nicholas A. Kotov教授以及江南大學(xué)食品學(xué)院匡華教授為共同通訊作者。江南大學(xué)食品學(xué)院青年教師徐麗廣教授和2018級博士生王秀秀為該論文的共同第一作者。

胥傳來教授指導(dǎo)博士研究生

江南大學(xué)胥傳來教授研究團隊30多年來一直致力于小分子化合物的單克隆抗體制備與免疫分析檢測關(guān)鍵技術(shù)研究。系統(tǒng)開展了小分子抗原表位設(shè)計與修飾，提出了基質(zhì)效應(yīng)增強的高滴度單克隆抗體制備技術(shù)，建成了國內(nèi)外最大的小分子單克隆抗體資源庫（5000余株細胞株）；以污染物快速甄別與現(xiàn)場檢測為主線，研發(fā)了系列免疫快速檢測試紙條、試劑盒、親和層析柱、免疫磁珠以及快速定量檢測試劑與儀器，廣泛應(yīng)用于食品、糧食、農(nóng)產(chǎn)品、化妝品、環(huán)境中等風(fēng)險因子的日常監(jiān)測。

論文鏈接： www.nature.com/articles/s41586-021-04243-2

研究團隊

來源：本文首發(fā)于江南大學(xué)，微信號：jnu-1958