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近日，華東理工大學(xué)材料學(xué)院劉潤(rùn)輝教授課題組在抗侵襲性耐藥真菌感染研究中取得了新突破。劉潤(rùn)輝教授等研究人員受細(xì)胞穿透肽啟發(fā)，設(shè)計(jì)合成了L-谷氨酸與D,L高精氨酸的多肽共聚物，在保留抗真菌性能的同時(shí)顯著降低了藥物副作用，發(fā)現(xiàn)了對(duì)抗耐藥真菌感染的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)新策略。該成果以“An effective strategy to develop potent and selective antifungal agentsfrom cell penetrating peptides in tackling drug-resistant invasive fungalinfections”為題發(fā)表在《藥物化學(xué)》上（J. Med. Chem.2022,DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c00274）。

本研究中，研究團(tuán)隊(duì)受細(xì)胞穿透肽八聚精氨酸啟發(fā)，發(fā)現(xiàn)D,L-高聚精氨酸與L-谷氨酸的長(zhǎng)鏈長(zhǎng)多肽共聚物（27~28 mer）具有高效抗耐藥真菌功能，且引入特定比例的L-谷氨酸，有效降低了多肽聚合物的細(xì)胞毒性，減少了多肽聚合物與血漿蛋白的相互作用以避免蛋白聚集/沉淀。優(yōu)選多肽聚合物能夠有效穿透真菌細(xì)胞膜、破壞真菌細(xì)胞器完整性從而殺死真菌，并在體內(nèi)表現(xiàn)出高效的抗侵襲性耐藥真菌感染治療效果，以及良好的體內(nèi)生物相容性與安全性，為設(shè)計(jì)新型低副作用、高效選擇性抗真菌化合物以對(duì)抗侵襲性耐藥真菌感染提供了一種新策略。  

華東理工大學(xué)博士后武月銘和博士研究生江偉男是該論文的第一作者，劉潤(rùn)輝教授為通訊作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委等基金的資助。

論文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.jmedchem.2c00274