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近日，清華大學藥學院祖連鎖課題組在《德國應用化學》（Angew.Chem.Int.Ed.）上發(fā)表了題為“Total Synthesis of Calophyline A”的學術(shù)論文。

近年來，akuammiline家族吲哚生物堿由于其多樣的生物活性和復雜的化學結(jié)構(gòu)成為科學研究的熱點,推動了合成化學、藥物化學和化學生物學的發(fā)展。其中，該家族成員calophyline A結(jié)構(gòu)最為復雜，合成極具挑戰(zhàn)性：該天然產(chǎn)物以罕見的內(nèi)鹽形式存在，結(jié)構(gòu)上包含6/5/6/5并環(huán)體系、一個含氮[3.2.2]橋環(huán)、一個含氧[3.2.1]橋環(huán)以及多個連續(xù)的手性中心。基于本課題組獨立發(fā)展的氮雜頻哪醇重排策略（aza-pinacol rearrangement），并且在合成后期通過高難度的late-stage aldol反應引入關鍵的季碳中心，祖連鎖課題組成功實現(xiàn)了對calophyline A的首次化學全合成。

本研究成果由祖連鎖課題組獨立完成，博士后李廣、博士研究生解曉妮為論文的共同第一作者，祖連鎖為通訊聯(lián)系人。