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在循環(huán)腫瘤細(xì)胞真正抵達(dá)并定植于潛在轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的遠(yuǎn)端臟器組織之前，原位腫瘤分泌腫瘤相關(guān)分泌因子（TDSF）誘導(dǎo)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的發(fā)展形成。轉(zhuǎn)移前微環(huán)境對于腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要，假若能阻止轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成，是否就能夠做到“釜底抽薪”，控制甚至預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生？

研究團(tuán)隊(duì)在成功構(gòu)建腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境動物模型的基礎(chǔ)上，記錄了在肺轉(zhuǎn)移前微環(huán)境發(fā)展過程中，基質(zhì)微環(huán)境和免疫微環(huán)境兩大方面的動態(tài)病理進(jìn)程，主要包括：成纖維細(xì)胞激活、胞外基質(zhì)成分沉積、血管新生及通透性提高、骨髓來源的免疫抑制性細(xì)胞（MDSC）募集并發(fā)揮免疫抑制性功能等。

基于轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的病理特征，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)構(gòu)建了轉(zhuǎn)移前微環(huán)境響應(yīng)性后組裝多肽分子FR17，并通過多種技術(shù)手段考察了該多肽分子在轉(zhuǎn)移前微環(huán)境定點(diǎn)后組裝形成的薄膜毯狀納米結(jié)構(gòu)—作者將其命名為“多肽納米毯”。

圖1. 多肽FR17在腫瘤上清液刺激后響應(yīng)性自組裝形成“多肽納米毯”，抑制成纖維細(xì)胞的激活

機(jī)制研究揭示了響應(yīng)性后組裝形成的“多肽納米毯”通過抑制轉(zhuǎn)移前微環(huán)境早期形成過程中成纖維細(xì)胞的激活，抑制促轉(zhuǎn)移基質(zhì)微環(huán)境的發(fā)展形成；遏止基質(zhì)重塑、血管新生和滲漏過程；抑制MDSC遷移趨化，降低了MDSC的募集比例，改善了免疫抑制性微環(huán)境。

在黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移模型以及原位腫瘤切除術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移模型中，多肽FR17均表現(xiàn)出良好的抗轉(zhuǎn)移效果。研究結(jié)果證明，響應(yīng)性后組裝“多肽納米毯”通過對轉(zhuǎn)移前微環(huán)境發(fā)展形成過程的干預(yù)，能夠有效降低腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。

圖2.論文示意圖：“多肽納米毯”通過抑制成纖維細(xì)胞的激活，遏制轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的發(fā)展形成

該研究設(shè)計(jì)構(gòu)建了轉(zhuǎn)移前微環(huán)境響應(yīng)性后組裝多肽FR17，并證明FR17在體后組裝形成的“多肽納米毯”通過抑制成纖維細(xì)胞激活調(diào)控轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成，實(shí)現(xiàn)了腫瘤轉(zhuǎn)移的有效防治，為抗腫瘤轉(zhuǎn)移多肽藥物遞送提供了一種自身具有微環(huán)境調(diào)控能力的響應(yīng)性后組裝功能性載體平臺。

該研究論文的第一作者為浙江大學(xué)藥學(xué)院博士生周熠，通訊作者為浙江大學(xué)藥學(xué)院高建青教授和韓旻副教授。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-30634-8.

參考資料：http://www.cps.zju.edu.cn/2022/0530/c58891a2568614/page.htm