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中大陳永明教授團(tuán)隊(duì)在動(dòng)態(tài)交聯(lián)生物水凝膠領(lǐng)域取得系列進(jìn)展

來源:中山大學(xué)      2022-06-16
導(dǎo)讀:動(dòng)態(tài)交聯(lián)水凝膠在結(jié)構(gòu)上與人體組織類似,具有良好的自愈合性能和粘彈性,作為一種仿生材料,在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有極其誘人的應(yīng)用前景。陳永明教授與合作者在國際上最早提出了用酰腙動(dòng)態(tài)共價(jià)鍵構(gòu)建自修復(fù)性能優(yōu)異的聚合物交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)凝膠(Macromolecules 2010, 43, 1191-1194),該動(dòng)態(tài)共價(jià)鍵體系已經(jīng)成為國際自修復(fù)領(lǐng)域的代表之一。近年來,該團(tuán)隊(duì)發(fā)展了一系列的動(dòng)態(tài)共價(jià)鍵和物理作用雙交聯(lián)水凝膠,并拓展到醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用。

一般來說具有粘彈性的水凝膠不能被重塑,撤去外力后迅速恢復(fù)到原來形狀。研究團(tuán)隊(duì)證明了具有不同松弛尺度的雙重可逆交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)可用于開發(fā)一種可重塑的水凝膠材料。在低溫(<10℃)下,表面富含伯胺的氧化硅納米點(diǎn)(約2 nm)和醛基修飾的F127可通過席夫堿鍵形成化學(xué)交聯(lián)水凝膠,該作用強(qiáng),表現(xiàn)出慢松弛性能;提高溫度(>15℃)可使F127疏水段形成物理交聯(lián),該作用弱,表現(xiàn)為快松弛。這種結(jié)構(gòu)特性賦予該水凝膠的高拉伸性和自愈合性。有趣的是,這種透明水凝膠在撤出指壓時(shí),可在一段時(shí)間內(nèi)保持指紋精細(xì)的三維紋路,這可以用于采集指紋的數(shù)字信息。該工作以題為?Fingerprintable Hydrogel from Dual Reversible Cross-Linking Networks with Different Relaxation Times發(fā)表在 ACS Applied Materials & Interfaces(?2019, 11, 17925)。

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圖1 (A)溫度敏感的動(dòng)態(tài)化學(xué)與物理雙網(wǎng)絡(luò)凝膠結(jié)構(gòu)示意;(B)25℃時(shí)水凝膠的儲(chǔ)能模量和損耗模量;(C)溫度變化對水凝膠儲(chǔ)能模量和損耗模量的影響;(D)指紋三維紋路可滯留在水凝膠表面。

團(tuán)隊(duì)利用了動(dòng)態(tài)共價(jià)交聯(lián)和自組裝物理交聯(lián)的優(yōu)點(diǎn)構(gòu)建了智能雙網(wǎng)絡(luò)水凝膠,應(yīng)用于燒傷護(hù)理敷料方面?;邗k滦揎椀耐该髻|(zhì)酸和端基苯甲醛修飾的Pluronic F127之間形成動(dòng)態(tài)酰腙鍵,而F127可在溫和溫度(>25°C)形成疏水物理交聯(lián)。物理交聯(lián)可為水凝膠貢獻(xiàn)剪切變薄、溫敏性和能量耗散的性質(zhì),動(dòng)態(tài)化學(xué)和物理雙交聯(lián)可提供優(yōu)異的粘彈性和自愈合(圖2)。深度局部燒傷治療結(jié)果表明,該水凝膠具有良好的滲出物吸收和良好的細(xì)胞相容性,可促進(jìn)大鼠皮膚燒傷創(chuàng)面愈合。值得注意的是,此水凝膠通過游離的醛基可與組織上的氨基化學(xué)結(jié)合表現(xiàn)出組織粘合性,可望解決常規(guī)水凝膠敷料易從生理組織脫落的難題。該材料有望作為一種新型多功能水凝膠基燒傷皮膚敷料。該工作以題為A Hydrogel Crosslinked with Dynamic Covalent Bonding and Micellization for Promoting Burn Wound Healing發(fā)表在 ACS Applied Materials & Interfaces(?2018, 10, 25194)。

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圖2動(dòng)態(tài)交聯(lián)水凝膠的物化性能表征。(A-C) 流變學(xué)測試結(jié)果;(D) 自愈合性能的宏觀評價(jià)過程。

通過對優(yōu)良生物相容性的透明質(zhì)酸和PF127進(jìn)行化學(xué)修飾,團(tuán)隊(duì)通過動(dòng)態(tài)肟鍵和疏水作用協(xié)同構(gòu)建了新的動(dòng)態(tài)雙交聯(lián)水凝膠。該材料具有溫度敏感性,在生理溫度下機(jī)械性能得以進(jìn)一步增強(qiáng)。該水凝膠具有良好的血液相容性、抗細(xì)胞附著性和細(xì)胞相容性(圖3)。歸咎于動(dòng)態(tài)游離的醛基和透明質(zhì)酸上的羧基,可與組織蛋白上的氨基動(dòng)態(tài)結(jié)合,水凝膠能牢固地粘附在大鼠側(cè)壁腸缺損模型受損組織表面,作為物理屏障起到了防腹腔組織粘連的效果,可望成為很有應(yīng)用前景的臨床術(shù)后抗粘連材料。本項(xiàng)工作以題為“Dual dynamic crosslinked thermosensitive hydrogel with self-fixable property as a postoperative anti-adhesion barrier”發(fā)表在Acta Biomaterialia (2020, 110, 119-128)。

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圖3具有組織黏附性的雙交聯(lián)水凝膠,可作為物理屏障起到防腹腔組織粘連作用。

 近日,團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步采用葡萄多糖和F127建出一種基于動(dòng)態(tài)肟鍵和疏水相互作用的雙動(dòng)態(tài)交聯(lián)水凝膠,作為3D打印自固化水凝膠墨水。這種水凝膠墨水具有良好的溫度敏感性,在低溫下僅以輕度動(dòng)態(tài)肟鍵交聯(lián),能夠直接擠出成型;在被打印到生理溫度環(huán)境時(shí),凝膠組分形成疏水相互作用二次交聯(lián),從而增大凝膠強(qiáng)度和提高打印支架的穩(wěn)定性。解決了當(dāng)前生物3D打印水凝膠墨水往往需要紫外光交聯(lián)、二次離子交聯(lián)等輔助手段,及其面臨小分子試劑殘存等問題。雙動(dòng)態(tài)交聯(lián)作用使水凝膠具有良好的自愈合能力,有助于在打印過程中結(jié)構(gòu)間的融合。該水凝膠具有優(yōu)異的力學(xué)韌性,如拉伸、壓縮和恢復(fù)性能。經(jīng)絲素蛋白包被后,該載體具有良好的細(xì)胞相容性并促進(jìn)細(xì)胞增殖,包括HaCaT細(xì)胞、NHDF和HUVEC等皮膚細(xì)胞在整個(gè)結(jié)構(gòu)中呈現(xiàn)鋪展形態(tài)。該3D打印支架可作為皮膚再生或其他組織細(xì)胞治療的支架材料。相關(guān)論文以題為“Direct 3D printing of thermosensitive AOP127-oxidized dextran hydrogel with dual dynamic crosslinking and high toughness” 發(fā)表在Carbohydrate Polymers(2022, 291, 119616)。

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圖4 溫度敏感水凝膠直接擠壓式3D打印示意圖。(A)低溫(16℃)下水凝膠中動(dòng)態(tài)肟鍵交聯(lián)示意圖;(B)3D打印過程及在生理溫度(37℃)下疏水相互作用二次交聯(lián);(C)3D打印支架的韌性;(D)細(xì)胞在3D打印支架中的三維分布。

參考資料:https://mse.sysu.edu.cn/article/2250

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