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骨質(zhì)疏松癥是一種常見(jiàn)的多因素骨代謝疾病，具有較強(qiáng)的遺傳力，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的多種性狀（骨量、骨密度、骨大小和骨折）的遺傳力可達(dá)50-85%，這表明全面了解其遺傳基礎(chǔ)可能有助于發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)。

高通量測(cè)序技術(shù)的廣泛應(yīng)用推動(dòng)了多組學(xué)整合分析方法的產(chǎn)生，通過(guò)多組學(xué)方法整合幾個(gè)組學(xué)水平的信息，可以從更深層次挖掘候選關(guān)鍵因子，為復(fù)雜疾病發(fā)病機(jī)制研究提供了更多證據(jù)。全基因組關(guān)聯(lián)分析聯(lián)合轉(zhuǎn)錄組測(cè)序數(shù)據(jù)，將遺傳水平和基因水平研究相結(jié)合，將疾病或相關(guān)性狀的易感位點(diǎn)及易感基因?qū)?yīng)到基因轉(zhuǎn)錄組表達(dá)水平上，根據(jù)基因的功能來(lái)篩選獲得復(fù)雜疾病相關(guān)的治療靶點(diǎn)。

本研究中作者整合多組學(xué)數(shù)據(jù)，借助權(quán)重基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析方法，從系統(tǒng)生物學(xué)角度篩選與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的潛在核心基因，并結(jié)合臨床患者和小鼠骨組織進(jìn)行進(jìn)一步篩選和鑒定，最終確定人抗原R（HuR）是一個(gè)重要的骨質(zhì)疏松癥潛在治療靶點(diǎn)。接著，我們通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究了HuR在骨質(zhì)疏松癥發(fā)生和骨形成過(guò)程中的作用和機(jī)制，發(fā)現(xiàn)HuR是一個(gè)重要的成骨分化正調(diào)控因子，通過(guò)調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)通路，促進(jìn)β-catenin的mRNA穩(wěn)定性和核易位來(lái)促進(jìn)成骨分化過(guò)程。本研究將生物信息學(xué)與生物學(xué)實(shí)驗(yàn)干濕結(jié)合，從上游篩選到下游鑒定及功能機(jī)制研究，首次揭示了HuR作為成骨分化正調(diào)控因子在骨形成過(guò)程中的重要作用及機(jī)制，為骨質(zhì)疏松癥治療及藥物研發(fā)提供了靶點(diǎn)，為骨代謝及相關(guān)疾病靶點(diǎn)的挖掘及分子機(jī)制研究提供了新方法和新思路。

西北工業(yè)大學(xué)生命學(xué)院博士研究生淮瑩和陳志浩博士后為文章的共同第一作者，騫愛(ài)榮教授為通訊作者。該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、陜西省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、中國(guó)博士后基金、陜西省自然科學(xué)基金等科研項(xiàng)目資助。

參考資料：https://shengming.nwpu.edu.cn/info/1066/6820.htm