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Adv.Mater.南師大沈健/毛春/萬密密團(tuán)隊(duì)在生物醫(yī)用微納米馬達(dá)應(yīng)用于疾病診療方向又有新的研究進(jìn)展

來源：南京師范大學(xué) 2022-07-04

導(dǎo)讀：近期，南京師范大學(xué)化科院沈健教授/毛春教授/萬密密副教授團(tuán)隊(duì)在生物醫(yī)用微納米馬達(dá)應(yīng)用于疾病診療方向又有新的研究進(jìn)展。相關(guān)成果以“Engineered Exosomes with Independent Module/Cascading Function for the Therapy of Parkinson's Disease by Multi-Step Targeting and Multi-Stage Intervention Method”為題發(fā)表在Advanced Materials（影響因子32.086）上（Adv. Mater. 2022, 2201406），該期刊為材料科學(xué)領(lǐng)域的世界頂級(jí)刊物。

外泌體是指包含了復(fù)雜RNA和蛋白質(zhì)的納米尺度小膜泡，基于其天然的生物相容性和生物活性，已被廣泛應(yīng)用于藥物載體研究。如何通過適當(dāng)?shù)耐饷隗w工程化修飾以實(shí)現(xiàn)更好的醫(yī)學(xué)治療效果更是引起研究者們的廣泛關(guān)注。當(dāng)前大多數(shù)工程化方法都是直接開展針對(duì)外泌體的整體修飾，這樣的操作往往以破壞膜結(jié)構(gòu)從而導(dǎo)致外泌體自身的靶向和治療性能受損為代價(jià)。近日南京師范大學(xué)的沈健教授/毛春教授/萬密密副教授團(tuán)隊(duì)提出了“獨(dú)立模塊/級(jí)聯(lián)功能”的工程化外泌體構(gòu)建策略，并在此基礎(chǔ)上，通過多步靶向和多環(huán)節(jié)干預(yù)治療常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病-帕金森病。

該團(tuán)隊(duì)首先合成具有趨向功能的納米級(jí)人工模塊，然后以“一接一”的方式選擇性可控地與天然外泌體模塊結(jié)合，由此構(gòu)建得到具有“獨(dú)立模塊/級(jí)聯(lián)功能”的工程化外泌體（圖1）。在此研究中，“獨(dú)立模塊”概念的提出與實(shí)施，使得研究者可以不受外泌體活性條件的限制而進(jìn)行豐富的人工模塊構(gòu)建操作。同時(shí)借助不同模塊之間的選擇性可控組合技術(shù)，來有效保護(hù)外泌體膜結(jié)構(gòu)的完整性。而“級(jí)聯(lián)功能”則是指通過與人工模塊的結(jié)合賦予外泌體新功能，并通過與外泌體之間建立級(jí)聯(lián)效應(yīng)滿足疾病治療的復(fù)雜需求。最后，該團(tuán)隊(duì)將該類工程化外泌體應(yīng)用于因血腦屏障的存在而難于給藥的帕金森病的治療，提出“疾病微環(huán)境-受損神經(jīng)元細(xì)胞-病變線粒體”的多步靶向策略和“抑制惡化、促進(jìn)修復(fù)”的多環(huán)節(jié)干預(yù)治療理念，有效解決藥物靶向和治療難題，在動(dòng)物模型上取得良好療效（圖2）。

圖1.具有“獨(dú)立模塊/級(jí)聯(lián)功能”的工程化外泌體構(gòu)建過程及其治療帕金森病的思路

圖2.工程化外泌體用于帕金森病治療的效果評(píng)估

這一成果近期發(fā)表在Advanced Materials上，文章的第一作者是南京師范大學(xué)博士后王琪博士，共同第一作者分別為南京師范大學(xué)的博士生李婷和復(fù)旦大學(xué)的博士后楊俊英博士，通訊作者為南京師范大學(xué)的萬密密副教授。該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、江蘇省自然科學(xué)基金社會(huì)發(fā)展項(xiàng)目和校中青年領(lǐng)軍人才（青年拔尖人才）的支持。

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/adma.202201406

參考資料：http://www.njnu.edu.cn/info/1088/17645.htm

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