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Hepatology：山東大學(xué)馬春紅/李濤團(tuán)隊(duì)在免疫代謝調(diào)控與腫瘤治療領(lǐng)域取得新進(jìn)展
來(lái)源：山東大學(xué) 2022-07-18
導(dǎo)讀：近日，山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院馬春紅教授團(tuán)隊(duì)和山東大學(xué)齊魯醫(yī)院李濤教授團(tuán)隊(duì)在Hepatology雜志（中科院一區(qū)，IF=17.298）發(fā)表以“NAD+salvage governs mitochondrial metabolism invigorating NK cell anti-tumor immunity”為題的研究成果。山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士研究生郭小維為論文的第一作者，山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院梁曉紅教授、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院肝膽外科李濤教授為共同通訊作者，山東大學(xué)為第一作者單位和唯一通訊作者單位。
自然殺傷細(xì)胞（Natural killer cells，NK cells）是一種免疫效應(yīng)細(xì)胞，在人體抗腫瘤和抗病毒應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。但是，腫瘤微環(huán)境通過(guò)多種機(jī)制誘導(dǎo)NK細(xì)胞數(shù)目減少、功能障礙，實(shí)現(xiàn)免疫逃逸，而打破NK細(xì)胞的抑制狀態(tài)或過(guò)繼轉(zhuǎn)輸NK細(xì)胞已成為腫瘤免疫治療的重要策略之一。代謝穩(wěn)態(tài)在控制NK細(xì)胞活化、存活和功能中發(fā)揮重要作用。線粒體是控制細(xì)胞代謝的中樞，而線粒體穩(wěn)態(tài)受損會(huì)導(dǎo)致NK細(xì)胞存活障礙和功能抑制。在代謝循環(huán)中，NAD+是連接能量代謝和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要橋梁，參與調(diào)控眾多生命活動(dòng)過(guò)程，在免疫調(diào)節(jié)中亦發(fā)揮重要作用。然而，NAD+代謝在NK細(xì)胞調(diào)控中的作用尚未見(jiàn)報(bào)道。該研究首次鑒定NAD+通過(guò)維持線粒體穩(wěn)態(tài)進(jìn)而促進(jìn)NK細(xì)胞存活及功能，明確了補(bǔ)救途徑的激活是維持NK細(xì)胞中NAD+水平的重要機(jī)制。在腫瘤浸潤(rùn)NK細(xì)胞中NAD+補(bǔ)救途徑關(guān)鍵限速酶NAMPT表達(dá)受抑、NAD+水平降低，導(dǎo)致NK細(xì)胞存活和抗腫瘤功能受損，加速腫瘤的發(fā)生發(fā)展，與腫瘤患者更差的預(yù)后顯著相關(guān)。反之，補(bǔ)救途徑前體NMN處理能夠改善NK細(xì)胞線粒體狀態(tài)和抗腫瘤功能。該研究揭示了NAD+代謝在控制NK細(xì)胞功能穩(wěn)態(tài)中的關(guān)鍵作用，為以NK細(xì)胞為靶點(diǎn)的腫瘤免疫治療提供了新的思路。馬春紅教授和李濤教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事肝癌免疫微環(huán)境調(diào)控和干預(yù)策略研發(fā)的基礎(chǔ)和臨床研究，近年發(fā)現(xiàn)了腫瘤免疫微環(huán)境重塑，尤其是腫瘤浸潤(rùn)NK細(xì)胞功能耗竭的多個(gè)新機(jī)制。研究成果發(fā)表在J Exp Med，Gut，J Hepatol，MolecularTherapy，Cancer Res，Cell Mol Immunol等國(guó)際權(quán)威雜志上。上述研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、面上項(xiàng)目及泰山攀登計(jì)劃等項(xiàng)目資助。
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