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多肽藥物是一類生物活性受二級(jí)結(jié)構(gòu)密切影響的藥物分子。由于其活性顯著、靶點(diǎn)豐富、生物安全性較高等眾多優(yōu)點(diǎn)，近年來(lái)備受醫(yī)藥領(lǐng)域的青睞。然而，多肽類藥物的臨床運(yùn)用普遍受到代謝穩(wěn)定性差、清除速率快、細(xì)胞膜穿透能力不足等缺點(diǎn)的限制。此外，部分活性多肽分子（如抗菌肽、穿膜肽）還存在細(xì)胞選擇性差等缺點(diǎn)。訂書(shū)肽是近年來(lái)廣受關(guān)注的一種多肽修飾新技術(shù)。在適當(dāng)位點(diǎn)進(jìn)行橋連環(huán)化可以有效提高多肽分子的構(gòu)象與代謝穩(wěn)定性。然而，在很多情況下橋連環(huán)化也可能對(duì)多肽構(gòu)象產(chǎn)生不利影響，使其生物活性降低甚至喪失。為解決這一問(wèn)題，萬(wàn)陽(yáng)博士課題組創(chuàng)新性地發(fā)展了一種基于雙1，4-消除反應(yīng)的可逆環(huán)化新方法，并成功將其用于選擇性遞送多肽類蛋白抑制劑與抗菌肽。在該設(shè)計(jì)中，觸發(fā)連接子上的響應(yīng)基團(tuán)即可自發(fā)引起兩次1，4-消除反應(yīng)，釋放活性鏈肽。該方法最大的特點(diǎn)在于其可以兼容多種形式的響應(yīng)基團(tuán)，為滿足不同需求的多肽藥物遞送、多肽分子動(dòng)態(tài)修飾等運(yùn)用場(chǎng)景提供了新思路。

江西中醫(yī)藥大學(xué)2020級(jí)碩士研究生曾子珍與2019級(jí)祝及寶（公派出國(guó)留學(xué)）系該論文共同第一作者，萬(wàn)陽(yáng)博士為唯一通訊作者。該研究工作得到了江西中醫(yī)藥大學(xué)陳煥文教授、金一教授，索邦大學(xué)Emeric Miclet教授與巴黎薩克雷大學(xué)Valérie Alezra教授的大力支持。江西中醫(yī)藥大學(xué)為該成果的唯一通訊單位，這也是學(xué)校藥學(xué)研究領(lǐng)域首次以通訊單位在該級(jí)別期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文。該論文成果得到了國(guó)家自然科學(xué)基金，江西省自然科學(xué)基金及江西中醫(yī)藥大學(xué)陳煥文教授科研創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)等項(xiàng)目或團(tuán)隊(duì)的資助。