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山東大學藥學院翟光喜/葉磊團隊在水凝膠遞藥研究領(lǐng)域取得系列新成果

來源:山東大學      2023-03-01
導讀:近日,山東大學藥學院翟光喜/葉磊團隊在水凝膠遞藥研究領(lǐng)域取得了系列進展,在Materials Today Nano、Acta Biomaterialia、Materials & Design等國際期刊連續(xù)發(fā)表多篇高水平研究論文。


脈絡膜新生血管(CNV)作為一種常見的多因素眼底病變,已成為老年人嚴重視力喪失的主要原因。主要治療方法是玻璃體內(nèi)侵入性注射抗VEGF藥物,但頻繁眼內(nèi)注射抗VEGF藥物對CNV患者有嚴重的視力影響。除VEGF是CNV形成的一種危險因素外,缺氧在CNV的進展中起著核心作用。缺氧誘導因子-1 (HIF-1)對VEGF有明顯的誘導作用,是新生血管性眼病的主要分子途徑。因此,將抗VEGF藥物與靶向HIF-1藥物聯(lián)合使用是一種有價值的協(xié)同策略,可改善CNV患者的視力效果。翟光喜/葉磊團隊利用低附著性透明質(zhì)酸(HA)和兩性離子材料,采用電擊化學法制備了包載疏水藥物(SUN)和親水性藥物(ACF)脂質(zhì)體(Lip)的多功能原位注射水凝膠(HAC)。實驗證明該水凝膠制劑可顯著延長藥物的治療作用,顯示了良好的抗血管生成作用,能有效改善CNV病變,是一種微創(chuàng)治療新生血管性眼病的新方法。該研究發(fā)表于Materials Today Nano(中科院一區(qū),TOP期刊),論文第一作者是藥學院博士后李靳,翟光喜教授和葉磊副研究員為共同通訊作者,山東大學藥學院為第一作者和通訊作者單位。

腹膜粘連(PA)是術(shù)后常見的臨床問題,可引起復雜的綜合征,包括慢性腹痛、腸梗阻、女性不育等。手術(shù)后復發(fā)粘連的風險高達90%,給患者帶來嚴重的后果和痛苦,甚至需要第二次手術(shù)。因此,臨床迫切需要一種安全有效的抗粘連屏障,以有效防止術(shù)后粘附和復發(fā)性粘連。翟光喜/葉磊團隊制備了一種鹽溶液敏感型的物理水凝膠,通過生理鹽水和聚合物粉末共混即可得到水凝膠,可以根據(jù)離子濃度的不同定制成瞬態(tài)網(wǎng)絡,具有出色的防污能力。隨著離子的增加,物理水凝膠將完全解離,具有良好的預防粘連的作用。體內(nèi)外研究表明,該水凝膠可以抑制炎癥反應,抗纖維化并恢復受損表面的光滑度,顯示出優(yōu)異的抗粘附性能,可顯著降低傷口部位粘連的發(fā)生,具有很好的臨床應用前景。該研究發(fā)表于Acta Biomaterialia(中科院一區(qū),TOP期刊),論文第一作者是藥學院碩士研究生方躍霖,葉磊副研究員、翟光喜教授和濟南大學張亞彬副教授為共同通訊作者,山東大學藥學院為第一作者和通訊作者單位。

能在不規(guī)則表面形成物理屏障又能生物降解的水凝膠,可有效預防腹腔手術(shù)后粘連。翟光喜/葉磊團隊結(jié)合右旋糖酐和兩性離子聚合物優(yōu)異的抗蛋白粘附性能,通過ATRP方法制備了兩性離子接枝聚合物(Dex-g-SBMA),該聚合物可自組裝形成可生物降解的水凝膠,可在病灶部位覆蓋傷口。體外細胞實驗表明該水凝膠具有良好的生物可降解性和生物相容性,可對TGF-β/Smad信號通路產(chǎn)生影響,可抑制Smad3并激活Smad7通路,從而降低組織纖維化概率,減少纖維蛋白沉積,抵抗成纖維細胞的粘附。在體內(nèi)大鼠腹壁-盲腸損傷粘連模型中,水凝膠表現(xiàn)出良好的抗粘連能力,能夠有效地抑制術(shù)后腹壁-盲腸的粘連。該研究發(fā)表于Materials & Design(中科院一區(qū),TOP期刊),論文第一作者是藥學院碩士研究生黃蘇蘇和方躍霖,葉磊副研究員、翟光喜教授和濟南大學張亞彬副教授為共同通訊作者,山東大學藥學院為第一作者和通訊作者單位。

以上工作得到了“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項、國家自然科學基金、山東省自然科學基金和山東大學基本科研業(yè)務費資助項目的資助。

論文鏈接

1.A novel, liposome-loaded, injectable hydrogel for enhanced treatment of choroidal neovascularization by sub-tenon's injection

2.Salt sensitive purely zwitterionic physical hydrogel for prevention of postoperative tissue adhesion

3.Zwitterionic biodegradable physical hydrogel based on ATRP technology for effective prevention of postoperative tissue adhesion


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