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日前，重慶第二師范學(xué)院三峽庫(kù)區(qū)藥用資源重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室譚君教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際肝病學(xué)頂級(jí)期刊《Hepatology》(影響因子: 17.425)和氧化生物學(xué)頂級(jí)期刊《Redox Biology》(影響因子: 11.799)上在線發(fā)表了非酒精性脂肪性肝病發(fā)生機(jī)制和天然藥物防治方面的最新研究進(jìn)展。兩篇論文的第一作者分別為青年教師徐敏軒和葛晨旭，譚君教授為通訊作者。這是繼該團(tuán)隊(duì)于今年2月份在Nature communications發(fā)表重要成果以來(lái)，在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)防治領(lǐng)域研究的又一重要成果。

作為全球重大健康威脅，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)已被證實(shí)是一種與肥胖密切相關(guān)的慢性進(jìn)行性肝病。截至目前，全球依然沒有經(jīng)臨床批準(zhǔn)的NASH治療藥物或有效的治療策略。

在本次最新的研究工作中，重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證實(shí)肝細(xì)胞特異性Trim31缺失破壞了肝代謝穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)了葡萄糖代謝綜合征、脂質(zhì)積累、炎癥上調(diào)，并顯著促進(jìn)NASH發(fā)展進(jìn)程。相反，轉(zhuǎn)基因過(guò)表達(dá)、慢病毒或腺相關(guān)病毒介導(dǎo)的Trim31基因治療顯著緩解了NASH病理表型。Trim31與MAP3K7相互作用，通過(guò)泛素化修飾MAP3K7以促進(jìn)其降解，從而降低MAP3K7豐度及其在肝細(xì)胞中的下游信號(hào)級(jí)聯(lián)激活。

圖1肝細(xì)胞Trim31-Map3k7信號(hào)級(jí)聯(lián)分子機(jī)制示意圖(Hepatology2022)

此外，針對(duì)Trim31在NASH病理進(jìn)展中的重要作用，重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步通過(guò)小分子天然產(chǎn)物篩選，在桑枝中發(fā)現(xiàn)一種天然化合物—Mulberrin能夠有效靶向激活Trim31/Nrf2信號(hào)軸，緩解非酒精性脂肪肝炎和四氯化碳誘發(fā)的肝纖維化病理表型。該研究的發(fā)現(xiàn)也為天然產(chǎn)物Mulberrin和Trim31靶標(biāo)作為NASH治療和相關(guān)代謝疾病潛在治療藥物和有效靶點(diǎn)提供重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

圖2肝細(xì)胞Trim31/Nrf2信號(hào)級(jí)聯(lián)分子機(jī)制示意圖(Redox Biology 2022)

據(jù)悉，著名學(xué)術(shù)公眾號(hào)iNature也在近期以亮點(diǎn)研究報(bào)道了重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)發(fā)表在Hepatology上的最新研究成果，在業(yè)界引起了廣泛關(guān)注。

該研究成果受到了國(guó)家自然科學(xué)基金、重慶市教委科學(xué)技術(shù)研究重大項(xiàng)目、重慶市科委基礎(chǔ)研究與前沿探索項(xiàng)目等支持。

參考資料：https://cque.edu.cn/info/1033/27781.htm