九九久久精品免费观看,蜜臀av午夜福利在线,后入内射无码人妻一区,六月婷婷精品视频在线观看,一区二区三区婷婷中文字幕,51精品免费视频国产专区,JIZZJIZZ国产,国产极品女主播国产区,亚洲一区二区三区国产精品 ,免费一看一级毛片

含氮分子廣泛存在于許多天然產(chǎn)物和生物活性分子中，但通過直接C(sp³)-H官能團化構建C-N鍵十分困難，經(jīng)常需要大量的外源強氧化劑或疊氮試劑才能得到。內(nèi)氧化劑既可作底物又可作氧化劑，因此通過內(nèi)氧化劑進行C(sp³)-H的胺化受到不少關注。

最近，通過N-氟苯磺酰亞胺（NFSI）等內(nèi)氧化劑促進的分子間芐C(sp³)-H胺化已見諸報道（Scheme 1a），但大多需要過渡金屬催化劑、導向基團、高溫或長時間反應等較激烈的反應條件。作者設想通過三氟甲?；罨?/span>C(sp³)-H鍵，再通過內(nèi)氧化劑進行無金屬催化劑的胺化，同時達到用三氟甲基修飾分子的目的。作者選用三氟甲基酮和芳基重氮作為底物，通過內(nèi)氧化物促進的C(sp³)-H胺化形成C=N鍵，高效制備三氟乙?；辏⒕哂袃?yōu)秀的E/Z選擇性（Scheme 1b）。

 圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.

作者初步選用對甲氧基苯基四氟硼酸重氮鹽1a和三氟甲基芐基酮2a為底物，以Cs₂CO₃為堿，在甲苯中在室溫氮氣氛圍下反應5分鐘，以較高的收率和E/Z選擇性得到三氟乙酰基腙3a（Table 1, entry 1）。隨后，通過對堿（entries 2-10）和溶劑（entries 12-18）的篩選得到最適條件DABCO和MeCN。沒有堿的條件下無法得到3a（entry 11），而將1a的陰離子用其他抗衡離子（六氟磷酸根和對甲基苯磺酸鹽）代替，產(chǎn)率明顯下降（entries 19-20），表明1a的氧化電位對該反應合適。

圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.

在最佳反應條件下，作者研究了芳基重氮鹽中芳基的底物適應性（Scheme 2）。通常地，芳環(huán)不同位置上具有給電子、電中性或吸電子基團，均可順利得到三氟乙酰基腙且具有良好的E/Z選擇性（3a – 3ab），同時在溫和的反應條件下多種基團耐受性良好。3aa可結晶，并通過X射線晶體學分析確認其結構和相對立體構型。此外，雜環(huán)芳基如噻吩基、喹啉基、吡啶基等的重氮鹽也是良好的底物，可高產(chǎn)率高選擇性得到對應產(chǎn)物（3ac – 3ae）。

圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.

隨后，作者進行了三氟甲基酮的底物適應性實驗（Scheme 3）。2的R基為芳基時，苯環(huán)上具有給電子基團或鹵原子時反應均良好，并可高產(chǎn)率高E/Z選擇性得到產(chǎn)物（3af – 3an），且對空間位阻不敏感。另外，1,1,1-三氟戊-2-酮也可得到目標產(chǎn)物3ao，產(chǎn)率29%，產(chǎn)率較低的原因可能是3ao中沒有較大的共軛體系。

圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.

接下來，作者探索了三氟乙?；甑暮铣蓱茫?/span>Scheme 4）。3a可通過還原羰基得到醇產(chǎn)物4，或與炔丙基溴作用得到5，另外可通過苯甲酰氯選擇性保護得到重氮化合物6。三氟乙酰基腙在藥物化學上也極具潛力，3a可在堿作用下與溴乙酸乙酯反應得到吡唑7，或在六氟異丙醇（HFIP）中使用PhI(CF₃CO₂)₂氧化制備吲唑8，也可用溴化銅和醋酸銨處理得到三唑9。此外，選用芳基重氮鹽1ap制備三氟乙?；?/span>3ap，其通過分子內(nèi)脫氫偶聯(lián)可以較高產(chǎn)率（63%）在克級規(guī)模上得到外源寄生蟲控制劑10。

圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.

為了闡明機理，作者進行了對照實驗（Scheme 5）。在空氣和未干燥的MeCN中反應，以96%的高產(chǎn)率得到產(chǎn)物，說明該反應對空氣和水不敏感（Scheme 5a）。另外，在標準反應條件下加入自由基捕捉劑TEMPO和BHT等，均對產(chǎn)率無較大影響，這表明該反應沒有按照較激烈的自由基機理進行（Scheme 5b）。

圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.

綜合實驗結果和之前的工作，作者提出了可能的機理（Scheme 6）。2a去質(zhì)子化得到烯醇負離子2a-E，該負離子親核進攻1a的末端氮原子得到偶氮中間體A，其通過1,3-氫轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化為三氟乙?；?/span>3a。芳基重氮四氟硼酸鹽同時作胺化試劑和內(nèi)氧化劑。

 圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.

總結：華南理工大學江煥峰課題組報道了通過C=N鍵作為內(nèi)氧化劑促進的分子間C(sp³)-H胺化反應合成三氟乙酰基腙的反應，該反應具有優(yōu)秀的E/Z選擇性，且反應條件溫和，底物耐受性好，可在克級規(guī)模上進行。

撰稿人：吳強