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　　蔣華良課題組通過計算機輔助藥物設計策略，發(fā)現PCSK9可能是小檗堿類天然產物的新作用靶標；柳紅課題組通過高效合成技術構建結構多樣性的四氫異喹啉類化合物庫，同時開展多輪結構改造和成藥性優(yōu)化；王逸平課題組開展系統(tǒng)的體內外活性篩選和藥效學評價，最終發(fā)現候選藥物DC371739。該化合物可劑量依賴地降低金黃地鼠和恒河猴體內的血脂水平，同時具有良好的藥代動力學特性，是一個安全、有效、質量可控的抗高血脂癥臨床候選藥物，具有良好的成藥前景。

　　DC371739是時代楷模王逸平研究員生前潛心研究的又一候選新藥。王逸平研究員長期從事心血管系統(tǒng)疾病的新藥研發(fā)，創(chuàng)建了完整的心血管系統(tǒng)藥物體內外藥效學篩選評價體系。王逸平課題組與柳紅課題組、蔣華良課題組緊密合作，通過對百余個化合物的體外活性篩選發(fā)現十余個化合物具有較強的體外降脂活性，活性優(yōu)于臨床一線使用的他汀類藥物；并進一步在高血脂癥動物模型上進行體內藥效學評價，同步開展作用機理研究，最終確定候選藥物DC371739。2018年4月是該候選新藥臨床前研究的關鍵階段，王逸平研究員的突然離世曾讓該化合物的推進陷入困境，然而，柳紅研究員和蔣華良院士不畏艱難，繼續(xù)帶領整個團隊全力以赴推動該候選新藥的系統(tǒng)臨床前研究，最終成功獲批臨床。這一階段性成果也是對王逸平研究員的告慰和緬懷。

　　DC371739項目曾先后獲得中國科學院戰(zhàn)略性先導科技專項、中國科學院藥物創(chuàng)新研究院自主部署項目、國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項、國家自然科學基金“重大研究計劃”等基金的資助。部分基礎研究工作發(fā)表在Acta Pharmaceutica Sinica B上（Acta Pharm. Sin. B, 2019, 9, 1216-1230.）。

　　DC371739的研發(fā)還得到了上海藥物所安全評價研究中心任進研究員、藥物代謝研究中心陳笑艷研究員、神經藥理學研究國際科學家工作站高召兵研究員、藥理三室黃河研究員等課題組的大力支持。

　　目前該項目已與廣州嘉越醫(yī)藥科技有限公司達成合作協(xié)議，實現了成果轉化，正開展臨床I期研究的準備工作。

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