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Angew. 北京大學(xué)藥學(xué)院葉新山團(tuán)隊(duì)在立體選擇性電糖基化方面取得進(jìn)展

來源:北京大學(xué)藥學(xué)院      2020-08-25
導(dǎo)讀:近日,北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室葉新山團(tuán)隊(duì)在《Angewandte Chemie International Edition》上發(fā)表題為“Stereoselective Electro-2-Deoxyglycosylation from Glycals” 的研究工作,并被選為VIP (Very Important Paper)論文。該工作首次將電化學(xué)的方法引入到糖烯供體的活化和2-脫氧糖苷鍵的構(gòu)建,發(fā)展了高立體選擇性2-脫氧糖苷合成新方法,為天然產(chǎn)物和藥物的糖基化修飾提供了新的選擇。

糖類廣泛存在于自然界,具有多種生物學(xué)功能。糖修飾能夠改變化合物的物理和化學(xué)性質(zhì),進(jìn)而改善其藥理活性。2-脫氧()糖廣泛存在于蒽環(huán)類和金霉酸類抗生素、強(qiáng)心苷等具有生物活性的化合物或藥物中。由于2-脫氧糖的2-位缺少導(dǎo)向基團(tuán),其糖苷鍵的立體選擇性構(gòu)建一直是糖化學(xué)領(lǐng)域中的挑戰(zhàn)性難題。以糖烯為糖基供體,構(gòu)建2-脫氧糖苷鍵理論上是最直接、原子經(jīng)濟(jì)的策略。迄今為止,糖化學(xué)家已經(jīng)發(fā)展了多種從糖烯出發(fā)通過直接或間接的途徑制備2-脫氧糖苷的方法,包括金屬催化方法、有機(jī)小分子催化方法和光催化方法等。盡管如此,高立體選擇性的2-脫氧糖苷合成方法仍亟待發(fā)展。 

葉新山團(tuán)隊(duì)以糖烯為供體,在電化學(xué)條件下,實(shí)現(xiàn)了2-脫氧糖苷的高立體選擇性合成。該方法機(jī)理獨(dú)特,條件溫和,具有良好的底物適用性和保護(hù)基兼容性,可以實(shí)現(xiàn)多種天然產(chǎn)物和藥物分子的2-脫氧糖修飾以及寡糖的合成。

該研究得到國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目資助。葉新山教授、熊德彩副教授為該論文的共同通訊作者,北京大學(xué)藥學(xué)院2018級(jí)博士生劉苗和2016級(jí)直博生劉凱萌為該論文的共同第一作者。

原文鏈接:https://doi.org/10.1002/anie.202006115

 

作者簡(jiǎn)介 

葉新山,北京大學(xué)藥學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師,北京大學(xué)藥學(xué)院副院長,國家杰出青年科學(xué)基金獲得者、教育部長江學(xué)者特聘教授。從事糖化學(xué)、糖藥物化學(xué)和糖化學(xué)生物學(xué)研究,發(fā)表論文170余篇,獲授權(quán)發(fā)明專利10余件。部分成果獲國家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)、中國藥學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)、第十三屆吳階平-保羅楊森醫(yī)學(xué)藥學(xué)獎(jiǎng)、張樹政糖科學(xué)杰出成就獎(jiǎng)等獎(jiǎng)勵(lì)。目前擔(dān)任Chinese Chemical Letters雜志副主編,Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences雜志執(zhí)行主編,兼任中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)糖復(fù)合物專業(yè)委員會(huì)副主任委員、中國化學(xué)會(huì)糖化學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主任委員。 

熊德彩,北京大學(xué)藥學(xué)院副教授,博士生導(dǎo)師。主要研究方向?yàn)楣?電驅(qū)動(dòng)的糖化學(xué)反應(yīng)、糖基化新方法和新策略、生物活性寡(聚)糖和糖模擬物的合成及活性評(píng)。發(fā)表學(xué)術(shù)論文40余篇;以第二完成人身份獲國家自然科學(xué)二等獎(jiǎng),中國藥學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng),教育部高等學(xué)校自然科學(xué)二等獎(jiǎng);獲2018年綠葉生物醫(yī)藥杰出青年學(xué)者獎(jiǎng)。中國化學(xué)會(huì)糖化學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員,中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)糖復(fù)合物專業(yè)委員會(huì)青年工作委員會(huì)副主任委員。


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