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楊大?。荷罡就羷?chuàng)新,解決患者尚未滿足的臨床需求

來源:金雞湖先鋒      2022-11-04
導(dǎo)讀:“堅持做對的事,成功也許會遲到,但絕不會缺席。”——亞盛醫(yī)藥董事長兼首席執(zhí)行官楊大俊

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四十五年前的初秋,國務(wù)院正式宣布恢復(fù)高考。時光似彈指一揮間,一批又一批學(xué)子因高考迎來命運的轉(zhuǎn)折點。

“我對上大學(xué)的記憶很深,入學(xué)那天是1978年9月25日,正好是我十六歲生日......”以全市名列前茅的成績,楊大俊考入了中山醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)中山大學(xué)),成為恢復(fù)高考后全國統(tǒng)考錄取的首批大學(xué)生,來之不易的學(xué)習(xí)機會讓他倍加珍惜,充滿了干勁。

在校期間,他通過英文選拔考試從全年級400人里脫穎而出,進入當(dāng)時中山醫(yī)科大學(xué)首開的“全英班”學(xué)習(xí)。彼時,中國的醫(yī)學(xué)發(fā)展亟需培養(yǎng)大批具有國際眼光兼具溝通能力的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)人才,“全英班”就是在這個背景下應(yīng)運而生,首批遴選了30人。

早在學(xué)生時代,楊大俊就顯現(xiàn)出了創(chuàng)業(yè)天賦。他利用業(yè)余時間,參與創(chuàng)辦了兩本全國性的雜志——《中國醫(yī)學(xué)生》和《家庭醫(yī)生》,擔(dān)任首席記者兼編輯。那一年,楊大俊十八歲。提及那段難忘的經(jīng)歷,楊大俊滿懷自豪:“當(dāng)時雜志上的第一篇文章就是我寫的,每一期頭條都是我的心血之作?!庇写?,楊大俊采訪衛(wèi)生部官員,交談中對方的兩句話深深烙印在他心里,影響了他后來的人生道路,“一是做事一定要有真本事;二是盡量從事實業(yè)”。

《中國醫(yī)學(xué)生》是八十年代初唯一面向廣大醫(yī)學(xué)生的雜志,最高發(fā)行量達到五萬多份,也就是說當(dāng)時每三名醫(yī)學(xué)專業(yè)大學(xué)生中就有一位是他們的讀者。而《家庭醫(yī)生》雜志的影響力更是深入街坊市井,即便到現(xiàn)在依然是一本具有影響力的醫(yī)學(xué)科普類期刊,九十年代最高發(fā)行量達到每期300萬份,還連續(xù)兩次榮獲中國期刊最高獎——“國家期刊獎”。

盡管這兩本雜志辦得很成功,但楊大俊深刻地意識到,“想要真正走得遠,還是要通過做科研掌握真正的技術(shù),辦實業(yè)?!睘榱俗分鹇裨谛睦锏膭?chuàng)業(yè)夢,拿到醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位后,他選擇赴美深造。這一走,便是二十年。

由“生”到“盛” 砥礪前行再出發(fā)

1987年,楊大俊進入密歇根州立大學(xué)攻讀博士,研究方向是腫瘤分子生物學(xué)、遺傳學(xué)與癌基因,并于1992年獲得遺傳學(xué)博士學(xué)位。在這期間,楊大俊逐步展現(xiàn)了自己在科研方面的能力和才華,他在校成功建立了第一個由化合物誘導(dǎo)的人類惡性轉(zhuǎn)化細胞株,并以第一作者的身份在《美國科學(xué)學(xué)院院刊》(PNAS)上發(fā)表了研究論文。

1993年,楊大俊獲得美國國立癌癥研究所(NCI)的“特別優(yōu)秀研究項目”(SPORE)的資助,到美國喬治敦大學(xué)從事乳腺癌的博士后研究。1995年,他受聘加入喬治敦大學(xué)Lombardi綜合癌癥中心,擔(dān)任生物化學(xué)和分子生物學(xué)副教授、腫瘤學(xué)副教授和高級研究員?!?0年前,美國便開始強調(diào)轉(zhuǎn)化研究,我們也正好趕上了?!比温毱陂g,他開展了大量的轉(zhuǎn)化研究,不僅通過重大基礎(chǔ)研究發(fā)表或共同發(fā)表論文及摘要100多篇,獲得十多項國際、國內(nèi)專利,也掌握了小分子靶向藥物研發(fā)的核心技術(shù)。

心有多大,舞臺就有多大。彼時的楊大俊并不滿足于現(xiàn)狀?;谝粋€全新機理的發(fā)現(xiàn),楊大俊于2003年成立了Ascenta Therapeutics(亞生醫(yī)藥)公司,聚焦新靶點抗癌藥物研發(fā),他人生中真正意義上的第一次創(chuàng)業(yè)拉開序幕。

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亞盛醫(yī)藥三位創(chuàng)始人(從左到右):楊大俊博士、王少萌博士、郭明博士

2005年,楊大俊從密歇根大學(xué)辭職開始全職創(chuàng)業(yè),并與志同道合的兩位創(chuàng)始人王少萌教授和郭明教授在上海張江成立了美國亞生(上海)研發(fā)中心。憑借前沿的細胞凋亡機理開發(fā)抗腫瘤新藥,亞生醫(yī)藥先后獲得了近一億美元的融資,發(fā)展前景一片大好。然而一場始料未及的全球金融危機改變了這一切,亞生醫(yī)藥在美國的上市計劃因此擱淺。2009年,投資人決定停止IPO計劃,賣掉公司管線中的產(chǎn)品,并關(guān)閉上海研發(fā)中心。然而五年時間,三位創(chuàng)始人為上海研發(fā)中心傾注了大量時間和精力,并不想輕言放棄。于是,他們說服公司,自掏腰包把這個攤子盤了下來。也正是因為這次轉(zhuǎn)折,由“生”到“盛”,才有了今天的亞盛。

十年磨一劍 以終為始堅守創(chuàng)新

亞盛,英文Ascentage,既是對亞生(Ascenta)團隊的繼承,也寓意著將傳承在細胞凋亡領(lǐng)域的研發(fā)工作。如今,亞盛擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計平臺,處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿,手握美國食品藥品監(jiān)督管理局及歐盟批準的16項孤兒藥資格,讓它在國內(nèi)藥企中穩(wěn)居首位,實現(xiàn)了以中國為基地的全球化創(chuàng)新。做出臨床急需的藥、解決未被滿足的臨床需求,是亞盛堅持做創(chuàng)新藥的初衷。2018年7月5日,一部根據(jù)真實事件改編而成的《我不是藥神》讓慢性粒細胞白血?。–ML)被大眾所熟知,引起了社會的廣泛關(guān)注。影片中救命藥“格列寧”的原型——格列衛(wèi)對治療這類疾病有顯著效果,讓這類患者五年存活率從30%躍至90%。但是,一代、二代格列衛(wèi)很快暴露出新的問題——獲得性耐藥,20%-30%的患者會出現(xiàn)疾病進展或耐藥。

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2021年12月,亞盛宣布其自主研發(fā)的奧雷巴替尼,也就是一款商品名為耐立克的新藥正式上市。該藥是中國首個獲批上市的針對T315I突變耐藥CML治療的藥物,簡單來說它就是“三代格列衛(wèi)”,破解了耐藥的難題,打破了國內(nèi)臨床空白。

耐立克的臨床之路可以用一個詞來總結(jié)——速度。2015年中國創(chuàng)新藥元年開啟,國家藥監(jiān)局審核審評速度開始加快與國際接軌,也預(yù)示著中國本土藥企國際化進程正式啟幕。從第一個病人入組Ⅰ期研究到第一次遞交新藥上市申請,亞盛只用了不到四年。在這期間,耐立克相繼獲得國家藥監(jiān)局藥品審評中心授予的優(yōu)先審評、突破性治療等加快審評的資格?!拔覀冋嬲刈龅搅颂钛a中國在攜T315I耐藥慢粒白血病患者治療上的空白?!边@樣的結(jié)果給了楊大俊極大的鼓舞。

時代給了企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的機會,耐立克的上市對亞盛而言,如同從0邁向1的“成年禮”,有產(chǎn)品上市標志著公司從純粹的研發(fā)型企業(yè)向前邁進了一大步?!拔覀円婚_始就定位做全球創(chuàng)新,當(dāng)時也沒人敢做。在十年前,這是最難走的一條路,也有質(zhì)疑聲,但我們?nèi)匀粓猿值搅私裉??!睏畲罂≌f。

步履鏗鏘碩果累累 勇于擔(dān)當(dāng)向未來 

2019年10月28日,亞盛在香港交易所正式掛牌上市,這是亞盛發(fā)展歷史上一個極為重要的里程碑,亦是回饋堅守十年創(chuàng)新路最好的禮物。

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回首來時路,亞盛的發(fā)展也并非一片坦途。2010年,國內(nèi)生物制藥剛剛興起,創(chuàng)新藥的投資環(huán)境尚未成熟,敢做創(chuàng)新藥的企業(yè)更是鳳毛麟角。但隨著研發(fā)投入,公司的資金很快消耗殆盡?!按_實那個時候很困難,有幾個月甚至是只能發(fā)半薪的。”楊大俊曾回憶說,“先是我自己的工資發(fā)不出來,后來員工的工資都發(fā)不出來了?!鞭D(zhuǎn)機出現(xiàn)在2010年,亞盛獲得三生制藥300萬美元的天使輪投資,正是這筆投資幫助擁有過硬技術(shù)和豐富經(jīng)驗的團隊逐漸走出困境?!?015年底,我們公司的一次融資,領(lǐng)投的就是園區(qū)的‘元禾原點基金’,它是政府基金、市場管理性質(zhì)的合伙人,我們公司當(dāng)時恰恰最需要這樣的合伙人,于是一拍即合,亞盛就來到了蘇州工業(yè)園區(qū)......”

得到資本青睞的亞盛乘勝追擊,加速布局,2016年,亞盛正式落戶蘇州工業(yè)園區(qū)。這是亞盛迎來的又一次轉(zhuǎn)機,也是其隨后跨越式發(fā)展的新起點。在楊大俊看來,蘇州工業(yè)園區(qū)獨特的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集聚優(yōu)勢、體系化可持續(xù)的產(chǎn)業(yè)與人才扶持政策、主動作為的人才服務(wù)意識,是他們選擇落戶的關(guān)鍵因素?!笆聦嵶C明,我們的選擇是對的?!?/p>

有人說,蘇州工業(yè)園區(qū)就像是中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈的心臟。2021年7月14日,亞盛與信達生物宣布達成2.45億美元戰(zhàn)略合作,合作內(nèi)容之一是雙方將在中國聯(lián)合開發(fā)及商業(yè)化奧雷巴替尼。這一次,不是中國藥企牽手跨國大藥廠,也不是創(chuàng)新藥企依附傳統(tǒng)大藥企,而是兩家成長中的蘇州工業(yè)園區(qū)本土創(chuàng)新藥企緊緊擁抱,開啟國內(nèi)創(chuàng)新藥企間全新深層次合作模式的探索,這將在創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈的資源配置上釋放更多能量。

同年12月,亞盛位于蘇州工業(yè)園區(qū)新慶路的全球總部、研發(fā)中心正式啟用,總占地面積95畝,主要用于總部運營管理、創(chuàng)新藥研發(fā)與配套保障,未來,還將按照國際動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范標準建立全球生產(chǎn)基地,為后續(xù)挺進全球醫(yī)藥市場提供強有力的支持。這是亞盛在蘇州工業(yè)園區(qū)全面布局的重要里程碑,也是公司從蘇州走向世界的新起點。

堅持就有收獲,使得亞盛在孤兒藥競技中成為全球制藥企業(yè)的“一枝獨秀”,如今的累累碩果,這或是對亞盛當(dāng)初的決定和努力最實在的回報。


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