九九久久精品免费观看,蜜臀av午夜福利在线,后入内射无码人妻一区,六月婷婷精品视频在线观看,一区二区三区婷婷中文字幕,51精品免费视频国产专区,JIZZJIZZ国产,国产极品女主播国产区,亚洲一区二区三区国产精品 ,免费一看一级毛片

歡迎來到-化學(xué)加-六摩爾!客服熱線:186-7688-2001

張萬斌/麻生明Angew:雙銅催化合成具有相鄰季碳中心的手性四取代α-氨基聯(lián)烯酯

來源:化學(xué)加      2023-06-05
導(dǎo)讀:近年來張萬斌教授團(tuán)隊與麻生明院士團(tuán)隊合作,利用雙手性金屬協(xié)同催化體系開展了系列聯(lián)烯化合物的不對稱催化合成研究(Chin. J. Chem. 2021, 39, 1958-1964; J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 12622-12632; Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202218146)。近日,兩課題組進(jìn)一步合作開發(fā)了一個雙銅催化體系,實現(xiàn)了首例過渡金屬催化的1-炔基酮亞胺的不對稱γ-加成反應(yīng),合成了具有相鄰季碳中心的手性四取代α-氨基聯(lián)烯酯類化合物。

與含有單一類型手性的分子相比,同時含有軸手性和中心手性的化合物也存在于許多生物活性分子中。其中最重要的類型之一是具有相鄰手性中心的手性聯(lián)烯類化合物,這包括了具有相鄰季碳手性中心的手性四取代聯(lián)烯。這一類型的分子盡管十分重要,但是卻沒有得到廣泛的關(guān)注。截至目前,已經(jīng)有多種催化方法被用于合成具有相鄰手性中心的手性聯(lián)烯,然而鑒于單一的手性四取代聯(lián)烯或者季碳手性中心的構(gòu)建本身具有挑戰(zhàn)性,含有相鄰季碳手性中心的手性四取代聯(lián)烯的不對稱構(gòu)建因其擁擠的空間結(jié)構(gòu)和復(fù)雜的手性種類而更加具有挑戰(zhàn)性,該類化合物的不對稱合成方法也依然處于初期發(fā)展階段(圖1a)。


圖1. 具有相鄰季碳手性中心的手性四取代聯(lián)烯的構(gòu)建(圖片來源:Angew. Chem. Int. Ed.)

1-炔基酮亞胺是一類含有多個活性位點的重要合成子(α、β和γ)。對于該類底物γ位點的選擇性加成反應(yīng)能夠得到聯(lián)烯胺類化合物,這類化合物因其可觀的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒活性和合成應(yīng)用而備受關(guān)注。近年來張萬斌教授團(tuán)隊與麻生明院士團(tuán)隊合作,利用雙手性金屬協(xié)同催化體系開展了系列聯(lián)烯化合物的不對稱催化合成研究(Chin. J. Chem. 2021, 39, 1958-1964; J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 12622-12632; Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202218146)。近日,兩課題組進(jìn)一步合作開發(fā)了一個雙銅催化體系,實現(xiàn)了首例過渡金屬催化的1-炔基酮亞胺的不對稱γ-加成反應(yīng),合成了具有相鄰季碳中心的手性四取代α-氨基聯(lián)烯酯類化合物(圖1b)。下載化學(xué)加APP到你手機(jī),更加方便,更多收獲。

在最優(yōu)的反應(yīng)條件下,該催化反應(yīng)能夠發(fā)生專一的γ-加成反應(yīng),兼容多種不同取代的1-炔基酮亞胺和α-取代氰基酯類底物,以優(yōu)秀的收率和優(yōu)異的對映和非對映選擇性獲得一系列具有相鄰季碳中心的手性四取代α-氨基聯(lián)烯酯(圖2和圖3)。


圖2. 1-炔基酮亞胺底物的拓展


圖3. 親核試劑的底物拓展

隨后,作者利用該方法成功實現(xiàn)了手性聯(lián)烯產(chǎn)物的克級制備并獲得了優(yōu)秀的催化效果(圖4. a)。重要的是,作者利用標(biāo)準(zhǔn)條件結(jié)合使用格氏試劑首次實現(xiàn)了具有相鄰季碳手性中心的手性四取代聯(lián)烯的立體發(fā)散性合成(圖4. b),這一結(jié)果得益于格氏試劑作為堿促進(jìn)了聯(lián)烯結(jié)構(gòu)的消旋化。另外該催化方法可以用來在生物活性分子雌酚酮及δ-生育酚中引入季碳中心和四取代聯(lián)烯結(jié)構(gòu) (圖4. c),三甲基硅炔基取代的產(chǎn)物經(jīng)過在不同溫度下脫除硅基可以保留聯(lián)烯結(jié)構(gòu)或者得到關(guān)環(huán)產(chǎn)物,二者都能夠經(jīng)過click反應(yīng)得到進(jìn)一步修飾 (圖4. d)。


圖4. 克級反應(yīng)、產(chǎn)物的立體發(fā)散性合成和轉(zhuǎn)化

為了更加深入地了解反應(yīng)機(jī)理,作者設(shè)計了一些控制實驗,并研究了反應(yīng)的非線性效應(yīng)和催化劑的動力學(xué)級數(shù) (圖5)??刂茖嶒炚f明了1-炔基酮亞胺中的酯基和親核試劑中的氰基與金屬催化劑存在配位作用(圖5, a和b)。非線性效應(yīng)實驗顯示銅催化劑存在正向非線性效應(yīng)(圖5, c),另外對于銅催化劑的動力學(xué)級數(shù)研究表明催化劑的反應(yīng)級數(shù)為1.8級(圖5, d)。這些結(jié)果表明這一催化體系可能涉及到雙金屬催化過程。


圖5. 反應(yīng)機(jī)理研究

最后,作者通過DFT計算研究了反應(yīng)歷程(圖6)。計算表明反應(yīng)經(jīng)歷雙銅催化過程,即一分子銅催化劑與亞胺底物配位,另一分子銅催化劑與親核試劑配位。DFT計算預(yù)測的產(chǎn)物ee值和dr值與實驗值一致。對于過渡態(tài)TS2中分子間作用力的分析表明在(Sa,R)-TS2中存在大量的非共價鍵作用力,其中兩個催化劑配體之間的作用力(a 和 w)穩(wěn)定了該過渡態(tài),而Cu-H之間的作用力(m)對于維持銅原子四配位至關(guān)重要,這些作用力使得過渡態(tài)(Sa,R)-TS2的能量遠(yuǎn)低于(Ra,S)-TS2 (圖7)。


圖6. DFT計算


圖7. 分子間作用力分析

總結(jié)

在該工作中,張萬斌教授團(tuán)隊與麻生明院士團(tuán)隊合作開發(fā)了一個雙銅催化體系,首次實現(xiàn)了過渡金屬催化的1-炔基銅亞胺的不對稱γ-加成反應(yīng),合成了具有相鄰季碳中心的手性四取代α-氨基聯(lián)烯酯類化合物,并利用該催化體系與格氏試劑相結(jié)合首次實現(xiàn)了該類化合物的立體發(fā)散性合成。上述研究工作近期發(fā)表于Angew. Chem. Int. Ed.上,第一作者為上海交通大學(xué)博士后盛成博士和凌征博士,通訊作者為上海交通大學(xué)張萬斌教授和上海有機(jī)所麻生明院士。

文獻(xiàn)詳情:

Cheng Sheng,+ Zheng Ling,+ Junzhe Xiao, Kai Yang, Fang Xie, Shengming Ma* and Wanbin Zhang*, Enantio- and Diastereoselective Synthesis of Chiral Tetrasubstituted α-Amino Allenoates Bearing a Vicinal All-Carbon Quaternary Stereocenter with Dual-Copper-Catalysis. Angew. Chem. Int. Ed.2023, https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202305680 .

課題組介紹:

張萬斌教授課題組: https://wanbin.sjtu.edu.cn/

麻生明院士課題組: https://masm.fudan.edu.cn/

聲明:化學(xué)加刊發(fā)或者轉(zhuǎn)載此文只是出于傳遞、分享更多信息之目的,并不意味認(rèn)同其觀點或證實其描述。若有來源標(biāo)注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益,請作者持權(quán)屬證明與本網(wǎng)聯(lián)系,我們將及時更正、刪除,謝謝。 電話:18676881059,郵箱:gongjian@www.yqxsz.com

色诱久久久久综合网ywww| 四虎成人精品无码永久在线| 日本一区三区高清视频| 亚洲欧美日韩高清一区二区三区| 久久青青草原精品国产app| 精品无码一区二区三区爱欲| 国产成人精品97| 国产日韩精品视频无码| 超碰成人人人做人人爽| 人妻无码ΑV中文字幕久久琪琪布| 99这里只有精品6| 99精品人妻少妇一区| 天天综合色一区二区三区| 麻豆果冻国产剧情av在线播放| 亚洲一区二区三区丝袜| 色噜噜狠狠色综合成人网| 亚洲青青草视频在线播放| 久久香蕉欧美精品| 久久中文字幕日韩精品| 欧美日韩久久综合| 成人免费一区二区三区| 亚洲精品宾馆在线精品酒店| 亚洲精品色国语对白在线| 99精品国产丝袜在线拍国语| 伊人久久精品久久亚洲一区 | 俺来也俺去啦最新在线| 大又大又粗又硬又爽少妇毛片| аⅴ天堂中文在线网| 东京热高清无码精品| 96在线看片免费视频国产| 国产另类ts人妖一区二区| 本道无码一区二区久久激情| 无码av波多野结衣久久| 亚洲v欧美v国产v在线观看| 无码人妻精品一区二区三区蜜桃| 久久国产精品夜色| 狠狠色综合久久丁香婷婷| av天堂吧手机版在线观看| 国产v综合v亚洲欧美大天堂| 精品国产肉丝袜久久首页| 男人天堂av在线一区|