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中藥及天然藥物化學(xué)成分與生物活性的研究是闡明中藥治療疾病的科學(xué)內(nèi)涵、實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的前提和基礎(chǔ)。而天然藥物中活性成分分離是研究中的一大難關(guān)，工作量大、針對(duì)性差、重復(fù)率高等問(wèn)題，使得活性成分分離效率難以提高。

中國(guó)藥科大學(xué)副校長(zhǎng)孔令義帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)，經(jīng)過(guò)20年的努力，創(chuàng)建了系列色譜和波譜技術(shù)自動(dòng)連接的制備分離和結(jié)構(gòu)識(shí)別一體化的中藥和天然藥物化學(xué)成分分離新技術(shù)，發(fā)現(xiàn)生物活性化合物和結(jié)構(gòu)新穎化合物。新技術(shù)的應(yīng)用加快了中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究與開(kāi)發(fā)的步伐，推動(dòng)了中藥的現(xiàn)代化和國(guó)際化，獲2015年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

探究中藥化學(xué)成分分離新技術(shù)

樣品損失、分離效率低是天然藥物化學(xué)成分研究中的攔路虎。上世紀(jì)80年代，美國(guó)學(xué)者研發(fā)的一項(xiàng)高速逆流色譜技術(shù)，以其無(wú)固體支撐、根據(jù)物質(zhì)在兩相中分配系數(shù)的差異對(duì)物質(zhì)進(jìn)行分離，避免了傳統(tǒng)色譜技術(shù)因不可逆吸附而引起的樣品損失、失活、變性等，不僅使樣品能夠全部回收，回收的樣品更能反映其本來(lái)的特性，特別適合于天然生物活性成分的分離。

孔令義帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)深入開(kāi)展了高速逆流色譜在制備分離各類(lèi)中藥活性成分中的適用性研究，創(chuàng)造性地將制備型色譜分離技術(shù)(HSCCC、HPLC、MPLC)和波譜 測(cè)定技術(shù)(MS)連接，建立了色譜和波譜技術(shù)自動(dòng)連接的制備分離和結(jié)構(gòu)識(shí)別一體化的中藥及天然藥物化學(xué)成分分離系列新技術(shù)，顯著提升了天然活性化合物和結(jié) 構(gòu)新穎化合物的發(fā)現(xiàn)和分離水平。

這項(xiàng)技術(shù)可以推動(dòng)中藥物質(zhì)基礎(chǔ)的闡明、基于中藥和天然藥物活性成分的新藥發(fā)現(xiàn)、中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的完善和提高等方面的研究工作。將新技術(shù)應(yīng)用到藥物研發(fā)和生產(chǎn)實(shí)際中，可有效提高新藥創(chuàng)制水平，解決關(guān)鍵技術(shù)難題，為我國(guó)中藥行業(yè)提供強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。

基于新技術(shù)的中藥成分研究

多年來(lái)，孔令義帶領(lǐng)課題組應(yīng)用新技術(shù)，從60余種中藥及天然藥物中分離鑒定了5000余個(gè)化合物，發(fā)現(xiàn)了600余個(gè)新化合物，其中新骨架化合物25個(gè)。同時(shí)，建立了中藥和天然藥物化合物庫(kù)，在中藥和天然藥物的研究和開(kāi)發(fā)中發(fā)揮重要作用。

此外，該項(xiàng)目對(duì)化合物的生物活性開(kāi)展了系統(tǒng)研究，闡明了部分中藥和藥用植物臨床治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)，確定了具有降血糖、抗過(guò)敏性哮喘、抗腫瘤等顯著活性的化合物42個(gè)，并為開(kāi)發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥奠定了基礎(chǔ)，其中2個(gè)化合物被列為國(guó)家科技重大專項(xiàng)重大新藥創(chuàng)制候選藥物。

課題組將分離新技術(shù)應(yīng)用到中藥化學(xué)對(duì)照品的研究制備中，也取得了很好的效果。將分離制備的中藥化學(xué)對(duì)照品應(yīng)用于《中國(guó)藥典》2010年版的質(zhì)量控制研究中，起草了12個(gè)中藥及飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并已頒布實(shí)施，為中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的完善和提高做出了重要貢獻(xiàn)，保證了相關(guān)中藥臨床應(yīng)用的安全性和有效性。

項(xiàng)目獲得8項(xiàng)專利授權(quán)，發(fā)表SCI收錄論文116篇，其中30篇論文發(fā)表在色譜分離和天然產(chǎn)物研究相關(guān)領(lǐng)域的國(guó)際權(quán)威期刊。相關(guān)成果先后獲得2013年度江蘇省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、2009年度教育部自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。

來(lái)源|中國(guó)中醫(yī)藥報(bào)（20160205）  編輯|化學(xué)加

官微 化學(xué)加 2016-2-18同時(shí)發(fā)出

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