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云南大學丁中濤/蔡樂團隊在植物內(nèi)生真菌次生代謝產(chǎn)物研究中取得新進展

來源:云南大學      2023-08-24
導讀:云南大學化學科學與工程學院丁中濤、蔡樂團隊與大理大學王家鵬博士合作,從一株狗牙根平臍蠕孢 (B. cynodontis DJWT-01) 發(fā)酵物中分離得到10個新穎的含有2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)propan-2-ol 單元的倍半萜bipodonines A-J,該類天然倍半萜化合物尚屬首次發(fā)現(xiàn),該研究拓展了倍半萜家族的種類和數(shù)量。

植物內(nèi)生真菌是一種與植物密切共生的微生物,它們生活在植物根際或內(nèi)部組織中,并與植物形成一種共生關系。植物內(nèi)生真菌因其獨特的生存環(huán)境和與宿主協(xié)同進化,使其具有獨特的次生代謝體系,能夠產(chǎn)生具有多種生物活性和結構新穎的次級代謝產(chǎn)物,有望從中發(fā)現(xiàn)療效更高、副作用更小的生物活性分子或藥物先導化合物。

最近,化學科學與工程學院丁中濤、蔡樂團隊與大理大學王家鵬博士合作,從一株狗牙根平臍蠕孢 (B. cynodontis DJWT-01) 發(fā)酵物中分離得到10個新穎的含有2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)propan-2-ol 單元的倍半萜bipodonines A-J(圖1)。通過光譜分析、單晶X射線衍射分析、電子圓二色譜(ECD)計算、衍生化反應和DP4+計算確定了新化合物的結構。該類天然倍半萜化合物尚屬首次發(fā)現(xiàn),該研究拓展了倍半萜家族的種類和數(shù)量。

1:狗牙根平臍蠕孢菌株分離鑒定的化合物

化合物1和2分別為 含有γ-和δ-內(nèi)酯環(huán)的三環(huán)雜萜。作者通過對化合物11的氧化降解實驗表明,具有內(nèi)酯環(huán)的化合物1和2可能是聚酮倍半萜類化合物11或其在C7單元的衍生物經(jīng)生物氧化降解形成(圖2)。同時也對bipodonines C-J可能的生源途徑進行了探討。

2:Cochlioquinone A (11) 氧化降解生成 bipodonine A (1)

活性研究結果表明化合物5、7和11具有一定的促進免疫增強作用?;衔?對腐皮鐮孢菌 (F. solaniI, WSS-01),黑曲霉 (A. niger, WSS-04) 和尖孢鐮刀菌 (F. oxysporum,WSS-06) 表現(xiàn)出不同程度的抑菌活性;化合物11對腐皮鐮孢菌 (F. solaniI, WSS-01) 和尖孢鐮刀菌 (F. oxysporum,WSS-06) 的抑制活性良好。此外,化合物11對小鼠體內(nèi)巨噬細胞RAW 264.7具有良好的NO抑制活性。該研究成果以“Bipodonines A–J, a new class of natural sesquiterpenes with a 2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)propan-2-ol system from the fungus Bipolaris cynodontis DJWT-01”(https://doi.org/10.1039/d3qo00235g)為題發(fā)表在Organic Chemistry Frontiers上,其中bipodonine A (1)被天然產(chǎn)物著名期刊Natural Product Reports收錄為熱點化合物。云南大學博士研究生舒燕為該論文第一作者。

與此同時,丁中濤教授和楊亞濱教授從山藥內(nèi)生真菌白黃小脆柄菇(Psathyrella candolleana)的宿主山藥液體及半固體發(fā)酵物中分離鑒定了7個新的guanacastane型二萜(圖3)。其中psayamin (1)為具有全新5/7/6/6/6/6/7/5 八環(huán)骨架的二萜二聚體。Psathins A?C (4?6)是在山藥液體培養(yǎng)基中分離得到的具有5/7/6三元環(huán)的二萜,而具有5/6/7/6和6/7/6氧環(huán)骨架的二萜psathins D?E (7?8)以及具有5/7/5/6碳環(huán)骨架的二萜psathin F (9)是從山藥半固體培養(yǎng)基發(fā)酵物中分離得到。通過核磁,質(zhì)譜,光譜分析、單晶X射線衍射分析、電子圓二色譜(ECD)計算確定了新化合物的結構。目前,psayamin (1)和psathins D?E (7?8)骨架類型的guanacastane型二萜尚屬首次發(fā)現(xiàn),研究拓展了該類型二萜的種類和數(shù)量。

3:從白黃小脆柄菇(Psathyrella candolleana)山藥培養(yǎng)基中分離得到的化合物

體外抗腫瘤活性顯示化合物psayamin (1)對五株腫瘤細胞HL-60、A549、SMMC-7721、MCF-7以及SW480具有顯著的細胞毒活性,IC50 值為 10.87 ± 0.24?15.96 ± 0.30 μM。而其他二萜和二聚體化合物2則未表現(xiàn)出細胞毒活性,由此說明新生成的兩個6元環(huán)可能是其具有細胞毒活性的結構域。細胞凋亡實驗結果表明psayamin (1)在10, 20 μM濃度下對HL-60具有顯著的誘導細胞凋亡的活性。該研究成果以“Antibiotic Guanacastane Diterpenoids with Two New Skeletons from Psathyrella candolleana Uncovered by Semisolid and Liquid Media”(https://doi.org/10.1021/acs.jafc.2c08176)為題發(fā)表在Journal of Agricultural and Food Chemistry上,其中psayamin (1)被天然產(chǎn)物著名期刊Natural Product Reports收錄為熱點化合物。云南大學博士研究生趙統(tǒng)德為該論文第一作者。

以上工作獲得了國家自然科學基金、云南省科技廳-云南大學“雙一流”建設聯(lián)合專項、云南省創(chuàng)新團隊以及云南特色植物篩選與研發(fā)服務CXO平臺建設項目的資助。


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