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青島科技大學朱之靈團隊在納米酶生物醫(yī)學應用研究取得新進展

來源:青島科技大學      2023-12-07
導讀:近日,青島科技大學材料學院朱之靈副教授團隊發(fā)表了關于理性設計口服納米酶用于IBD治療的研究論文,該成果以“Rational Design of Orally Administered Cascade Nanozyme for Inflammatory Bowel Disease Therapy”為題,于本月正式出版在材料科學頂級期刊《Advanced Materials》(Adv. Mater. 2023, 35 (44), 2304967)。論文第一作者為材料學院碩士研究生于懿鑫,通訊作者為朱之靈副教授,青島科技大學材料學院為第一單位和通訊單位。
炎癥性腸?。↖BD)是一種慢性胃腸道炎癥疾病,具有無法治愈和反復發(fā)作的特點,主要影響青壯年群體。然而,目前的臨床治療方法存在療效有限的問題,并且可能引發(fā)嚴重的并發(fā)癥、耐藥性以及長期的免疫相關不良事件。納米催化醫(yī)學的發(fā)展為調節(jié)活性氧(ROS)相關炎癥的氧化還原穩(wěn)態(tài)提供了新途徑。其中,抗氧化納米酶是最具吸引力的和最有效的IBD治療方案之一,它有助于緩解腸道氧化應激,同時抑制炎癥對患者腸道微生物群的損害。雖然類超氧化物歧化酶(SOD)納米酶能夠清除ROS,如?OH和H2O2,但它與類過氧化氫酶(CAT)納米酶形成的級聯(lián)納米酶系統(tǒng)(SOD-CAT)具有更強的抗氧化作用。除此之外,由于IBD的獨特病灶和發(fā)炎結腸組織的特性,口服給藥需要納米藥物具有高耐酸性和對帶正電的發(fā)炎粘膜的靶向特異性。盡管已經(jīng)報道了幾種具備這些特性的納米酶用于IBD納米酶療法,但大多數(shù)是通過經(jīng)驗或試錯方法設計的,因此需要較長的開發(fā)時間和較高的成本。此外,多特征納米酶通常表現(xiàn)出活性不足和相互制約的多酶活性。因此,有必要合理設計用于IBD治療的納米酶。隨著計算化學的發(fā)展,基于量子力學/熱力學方法的分子模擬為在原子尺度上解析納米酶的構-效關系提供了可能。這些模擬方法能夠從催化機理中推導出與材料性能相關的篩選判據(jù),并利用材料數(shù)據(jù)庫和高通量篩選技術開發(fā)出具有目標性能的材料。然而關于多酶活性篩選判據(jù)的研究尚未見報道,在高通量篩選中如何將納米酶的不同特征與各種IBD治療需求相結合更是完全未知。

近日,青島科技大學材料學院朱之靈副教授團隊發(fā)表了關于理性設計口服納米酶用于IBD治療的研究論文,該成果以“Rational Design of Orally Administered Cascade Nanozyme for Inflammatory Bowel Disease Therapy”為題,于本月正式出版在材料科學頂級期刊《Advanced Materials》(Adv. Mater. 2023, 35 (44), 2304967)。論文第一作者為材料學院碩士研究生于懿鑫,通訊作者為朱之靈副教授,青島科技大學材料學院為第一單位和通訊單位。
這項工作首次建立了一套高效的高通量計算篩選策略,通過數(shù)據(jù)挖掘、標準篩選、密度泛函理論(DFT)計算以及分子動力學(MD)模擬,將多方面的治療需求轉換為數(shù)字化的材料特征。在超過146323種無機材料(Materials Project)數(shù)據(jù)庫中,通過九個閾值層級,包括材料穩(wěn)定性、放射性、溶解度、腸道微生物毒性、仿生天然酶元素、iFMO、反應能壘、負Zeta電位和耐酸性,篩選出適用于IBD治療的納米酶Ni3S4
為驗證預測的準確性,該團隊還合成了60種材料中預測SOD-CAT性能最佳的四種材料(Ni3S4、Cu3Se2、MnTiO3和Cu2SnS3),并通過理化和生物學測試進行了實驗驗證。結果表明,Ni3S4在體外和體內均表現(xiàn)出卓越的治療效果,最能滿足IBD的多種治療需求,且通過RNA測序(RNA-seq)和16S核糖體RNA測序(16S rRNA-seq)還進一步闡明了治療IBD的分子機制。
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圖IBD納米酶療法的機理及預測IBD治療中多特征納米酶的九層高通量篩選框架
(https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/adma.202304967)
上述工作得到了國家自然科學基金和山東省自然科學基金支持。


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