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獲資助項(xiàng)目簡介

抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是將化療藥物靶向遞送到腫瘤的新藥。作為一種創(chuàng)新的藥物遞送系統(tǒng)，在癌癥治療領(lǐng)域擁有巨大潛力。為傳統(tǒng)化療藥出現(xiàn)的脫靶、耐藥問題提供了新的解決辦法。近二十年來，多種ADC藥物已經(jīng)被批準(zhǔn)上市，特別是在HER2陽性乳腺癌治療方面有著明顯的療效。但是目前的問題在于：一是抗體上偶聯(lián)的有效毒素在循環(huán)系統(tǒng)中存在脫落的風(fēng)險(xiǎn)，二是有效毒素在抗體上占比（DAR）不均勻的問題。這就需要開發(fā)多種的偶聯(lián)策略來彌補(bǔ)當(dāng)前的不足。鑒于此，本項(xiàng)目提出一種“生物正交鎖定”策略，計(jì)劃開發(fā)一種既滿足ADC藥物均一性，又能避免有效載荷提前釋放的連接策略。先通過生物正交偶聯(lián)反應(yīng)，將有效毒素載荷連接到單克隆抗體上，再采取生物正交剪切手段“鎖定”分子結(jié)構(gòu)，來增加ADC藥物的穩(wěn)定性，延長藥物作用時(shí)間，發(fā)揮更大的效力。最終實(shí)現(xiàn)抗體偶聯(lián)藥物的開發(fā)。本項(xiàng)目開發(fā)新的臨床抗癌新藥策略，為治療提供了開創(chuàng)性的思維和解決問題的新途徑。

項(xiàng)目負(fù)責(zé)人簡介

侯占峰，化學(xué)生物學(xué)與生物技術(shù)學(xué)院2022級博士研究生，主要從事基于生物正交反應(yīng)的蛋白質(zhì)修飾和抗體偶聯(lián)藥物的研究。迄今以第一作者（含共同一作）在J. Am. Chem. Soc., Green Chem., Chem. Sci., Org. Lett.等期刊上發(fā)表文章11篇，已經(jīng)授權(quán)的專利2項(xiàng)。獲得過北京大學(xué)“三好學(xué)生”稱號和北京大學(xué)深圳研究生院“宏橋”獎(jiǎng)學(xué)金。

導(dǎo)師及課題組簡介

李子剛，北京大學(xué)化學(xué)基因組學(xué)專業(yè)教授、博士生導(dǎo)師、課題組長，化學(xué)生物學(xué)與生物技術(shù)學(xué)院執(zhí)行院長。深圳灣實(shí)驗(yàn)室坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心主任、資深研究員。2001年本科畢業(yè)于中國科技大學(xué)，2008年獲芝加哥大學(xué)化學(xué)系博士學(xué)位，2010年獲得哈佛大學(xué)化學(xué)與化學(xué)生物學(xué)系博士后。獲國家科技部“萬人計(jì)劃”中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、教育部自然科學(xué)二等獎(jiǎng)（第一完成人）等一系列榮譽(yù)和獎(jiǎng)勵(lì)。研究團(tuán)隊(duì)致力于化學(xué)和生物交叉領(lǐng)域用化學(xué)方法解決生物學(xué)問題，研究領(lǐng)域包括多肽工程和微生物研究，包括穩(wěn)定多肽二級結(jié)構(gòu)方法學(xué)的構(gòu)建，多肽藥物用于人類重要疾病的研究以及抗病毒多肽的研發(fā)。近年來以通訊作者身份發(fā)表論文200余篇，研究成果多次入高水平雜志封面，并受到了國際、國內(nèi)同行的廣泛關(guān)注，并于輝瑞制藥，拜耳醫(yī)藥等跨國藥企開展了多項(xiàng)創(chuàng)新藥物新技術(shù)的國際合作。